结扎大鼠肾动静脉所致急性肾损伤模型的研究

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该研究深入系统评价结扎肾血管所致急性肾损伤大鼠模型,以便于更好的掌握和应用该模型进行药物研究。采用2~3月龄雄性SD大鼠作为受试对象,以摘除左肾,结扎右肾40 min,复灌24 h方法进行造模。以血清肌酐(Crea),尿素氮(BUN)及其肾组织切片为评价肾功能的基本指标,同时表达相关炎性坏死及凋亡因子以评价其分子病生理变化的机制。结果显示结扎肾动静脉所导致的血清Crea和BUN明显持续高于单纯肾动脉结扎。大鼠肾动静脉同时结扎40 min复灌24 h后,大鼠血清Crea从小于100μmol·L-1到大于430μmol·L-1不等。其中Crea小于100μmol·L-1为1. 63%,100~200μmol·L-1为5. 43%,200~300μmol·L-1为16. 67%,大于430μmol·L-1占18. 87%,300~430μmol·L-1大鼠占动物总数的66. 3%(动物总数184只)。复灌72 h血清Crea 370~430μmol·L-1组大鼠血清Crea仍持续升高,而血清Crea 200~300μmol·L-1组和Crea 300~370μmol·L-1组大鼠血清Crea则很快恢复。无论血清Crea升高还是降低,其肾小管均出现空泡样变性甚至坏死脱落等病理反应。肾组织TLR4,TNF-α,IL-6 mRNA表达明显升高,其中以血清Crea 370~430μmol·L-1组大鼠升高最为明显。该研究结果表明结扎肾动静脉并复灌所致急性肾损伤模型具有操作简便,且血清Crea和BUN具有持续升高等特点,如此将有利于药物效应的观察。这种急性肾损伤主要与炎性坏死病生理反应相关。
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