探讨建立大鼠结核性胸膜炎模型的方法以及观察胸腔局部炎症免疫反应.
方法用标准人型结核分枝杆菌菌株H37Rv 0.03 mg注入50只Wistar大鼠胸腔内,并在注入后第1、2、3、5、7、10、15、20、30、60天分批处死实验动物.解剖胸腔,记录胸腔积液量,观察胸腔、胸膜和肺组织大体及镜下病理变化.检测胸腔积液中白细胞数及分类、总蛋白质(TP)、葡萄糖(GLU)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量,测定可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、转移生长因子β1(TGF-β1)和γ干扰素(IFN-γ)的水平.另对10只大鼠胸腔内注入2 ml生理盐水,10只注入2 ml蛋白纯化衍生物(PPD)原液作为对照.
结果大鼠胸腔内注入结核分枝杆菌后15 d内均有双侧胸腔积液,胸腔积液量于第5天最多(6.7±0.5)ml.胸腔积液白细胞数第1天最高(10.3×109/L),随时间而下降,第15天为3.4×109/L.细胞分类第1天中性粒细胞占优势(66%),以后淋巴细胞明显增多,第15天淋巴细胞占92%.TP为51～55 g/L.葡萄糖从第1天的5.2 mmol/L逐渐降低至第15天的2.8 mmol/L.LDH在第1天为18.1 μmol·s-1·L-1,此后随时间持续升高,第15天为28.9 μmol·s-1·L-1.胸腔积液的生化指标符合结核性胸腔积液的特征.sICAM-1水平早期升高,第7天后下降并低于第1天的水平.IFN-γ水平第1天为41.2 pg/ml,以后持续升高并维持在较高水平.TGF-β1第7天最高(47.2 ng/ml),第15天时已下降至低于第1天的水平.而IFN-γ/TGF-β1比值持续上升,从第1天的1.32升至第15天的5.69.相关分析显示sICAM-1和IFN-γ与白细胞数、分类和LDH水平关系较为密切.病理组织改变显示早期胸膜炎症至后期干酪性坏死的病理过程
结论Wistar大鼠可作为结核性胸膜炎的实验动物.急性结核性胸膜炎的胸腔局部增强/抑制结核病炎症免疫反应以增强为主.