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辅酶Q0(2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌)是生物呼吸链中的重要递氢体,同时也是合成多功能药物辅酶Q10的重要有机中间体,在药物合成中有广泛应用。以对甲酚为原料,经过溴化、甲氧基化、羟基甲基化和氧化四步反应合成辅酶Q0,通过研究,得到了较佳的小试合成工艺条件,以对甲酚计,总收率47.3%。该路线具有原料便宜易得、路线短、反应条件温和、操作易控制等优点。 以对甲酚为原料制备2,6-二溴-4-甲基苯酚的优化工艺条件是:水为溶剂、对甲酚∶溴素=1∶2.2(摩尔比)、室温反应1小时,反应收率为98.0%,含量97.2%。 以CuCl为催剂化,2,6-二溴-4-甲基苯酚∶甲醇钠∶CuCl=1∶6∶0.17(摩尔比)时,于反应温度110℃下反应2小时,较好地制备了2,6-二甲氧基-4-甲基苯酚,反应收率93.4%,含量95.4%。该反应中用价格便宜的CuCl代替昂贵的CuI,提高了收率,同时回收DMF,降低了成本。 通过对单因素各种实验方案比较,得到了制备3,4,5-三甲氧基甲苯的较佳工艺条件:以聚乙二醇为催化剂,2,6-二甲氧基-4-甲基苯酚∶氢氧化钾∶硫酸二甲酯∶聚乙二醇=1∶0.76∶1.28∶0.15(质量比),反应温度为90℃,反应时间为2小时。反应收率89.2%,含量98.4%。该反应采用一次加入氢氧化钾和硫酸二甲酯,加快了反应速度,简化了操作。 通过正交实验,辅酶Q0合成工艺的较佳条件是:以冰醋酸为溶剂,3,4,5-三甲氧基甲苯∶过硫酸铵∶浓硫酸=1∶0.36∶0.24(质量比),反应温度30℃,反应时间1小时。以3,4,5-三甲氧基甲苯计,产品反应收率57.9%,含量99.3%。 多取代嘧啶类化合物在农药和医药合成中得到了广泛的应用。其化学结构与生物活性之间的关系,主要体现在嘧啶环不同位置的取代基所产生的影响。以一系列β-二酮化合物和脒盐经过关环、溴化和氯化反应,合成了3个2-甲巯基-4-羟基嘧啶类化合物(Ⅰ1~Ⅰ3)和9个2,4,5,6-四取代嘧啶类化合物(Ⅰ4~Ⅰ12),收率65.4~95.1%。化合物Ⅰ1~Ⅰ3用S-异甲基硫脲硫酸盐、甲醇钠与β-二酮化合物反应取代嘧啶硫酚钠与碘甲烷或硫酸二甲酯反应,提高了收率,同时回收溶剂,降低了成本。其中化合物Ⅰ5、Ⅰ6和Ⅰ11的合成未见文献报道,化合物Ⅰ8、Ⅰ9和Ⅰ12是新化合物,结构经红外和质谱表征。