观察丁酸钠及p38MAPK特异性抑制剂SB203580对Caco-2细胞的作用情况，探索短链脂肪酸损害肠上皮屏障的可能机制，进而为防治新生儿坏死性小肠结肠炎寻找新靶点提供依据。
方法使用不同浓度丁酸钠和SB203580作用于体外培养的Caco-2细胞及单层Caco-2细胞肠屏障模型，通过Cell Counting Kit(CCK-8)法检测细胞活性变化；通过Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪术与吖啶橙(Acridine Orange，AO)荧光染色检测与观察细胞凋亡情况；应用Western Blot法检测细胞内p38MAPK、p-p38MAPK的表达。
结果①低浓度丁酸钠组(2 mmol/L)作用Caco-2细胞72 h，CCK-8的吸光度为0.78±0.049，较对照组的0.97±0.016吸光度要低(P<0.01)；②AO凋亡核染发现5 mmol/L丁酸钠作用Caco-2细胞72 h，出现典型的凋亡细胞核形态学变化；③2 mmol/L丁酸钠组作用Caco-2细胞72 h，细胞凋亡率为(14±3.21)%，与对照组的(13.77±4.92)%相比差异无统计学意义(P>0.05)；而中、高浓度丁酸钠(5 mmol/L和8 mmol/L)诱导的细胞凋亡率分别为(46.96±7.28)%和(71.97±6.65)%，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)，SB203580可降低5 mmol/L丁酸钠组的凋亡率。5 mmol/L丁酸钠作用Caco-2细胞24 h后，细胞凋亡率为(9.54±3.29)%，与对照组的(9.72±2.72)%凋亡率相比差异无统计学意义(P>0.05)；作用48 h和72 h后的Caco-2细胞凋亡率分别为(26.75±3.89)%和(48.33±7.08)%，两者凋亡率均比对照组高(P<0.01)；④丁酸钠以时间和浓度依赖方式激活p38MAPK，SB203580可抑制5 mmol/L丁酸钠刺激后细胞内p-p38MAPK的表达，细胞内p38MAPK及β-Tubulin表达不受作用时间和干预药物浓度的影响。
结论中、高浓度丁酸钠通过诱导大量Caco-2细胞凋亡来破坏单层Caco-2细胞肠屏障功能，在该过程中p38MAPK可能起重要作用。