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【摘 要】目的：分析和观察拉莫三嗪联合疗法在儿童难治性癫痫治疗中的应用效果。方法：选择2011年8月至2013年8月我院收治的35例难治性癫痫患儿，给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠进行治疗，并与联合治疗前患儿癫痫发作频次进行比较，同时观察联合疗法出现的不良反应。结果：与治疗前相比，治疗后患儿癫痫发作频次较少，差异存在统计学意义（P<0.05）；20例显效，9例有效，无效5例，1例恶化，治疗有效率为82.8%。联合用药后，部分患者出现不同程度的头晕、皮疹、恶心、食欲不振等不良反应，发生率为11.4%。结论：给予难治性癫痫患儿拉莫三嗪+丙戊酸钠进行治疗，能够有效提高疾病临床治疗效果，不良反应较少，患儿可耐受，安全性良好。
【關键词】拉莫三嗪；联合治疗；儿童难治性癫痫
【中图分类号】R72 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0065—01
临床研究表明，难治性癫痫发病原因复杂，脑组织损害广泛而严重，发作形式复杂多样，全面性局灶性多种发作形式共存，甚至难以分类，导致临床选择抗癫痫药物难度大大增加[1]。本文对我院给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的35例难治性癫痫患儿进行疗效及安全性分析，具体如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2011年8月至2013年8月我院收治的35例难治性癫痫患儿作为本次研究对象，其中男性17例，女性18例；患者年龄在3至15岁，平均年龄为6.5岁；患者病程在2至8年，平均病程为4.4年。病情发作情况：9例全面性发作，15例部分性发作、8例部分性发作继发全面性发作；3例儿童期弥漫性慢棘-慢波癫痫性脑病。
1.2治疗方法
若临床抗癫痫药物中已存在丙戊酸钠，且其血药浓度在50～100ug/ml的患者，必须停用丙戊酸钠外的其他抗癫痫药物，加用拉莫三嗪，其初始剂量为0.15mg/（kg·d），每日1次，连服2周，随后2周0.3mg/（kg·d），每日1次，以后每1至2周增加剂量，最大增加量为0.3mg/（kg·d），直至达到最佳疗效，维持量通常为1～5mg/（kg·d），每日1次或分2次服用。若患儿临床抗癫痫药物中未使用丙戊酸钠，则必须先给予丙戊酸钠，初始剂量为20mg/（kg·d），当患者血药浓度维持在50～100ug/ml后，可停用原有其他抗癫痫药物，然后加用拉莫三嗪，方法同上。对患者治疗前、治疗后癫痫发作频次和不良反应进行观察和记录。
1.3临床疗效标准
比较难治性癫痫患儿治疗前、治疗后癫痫发作频率，并划分疗效标准。显效：治疗后无癫痫发作现象，或者癫痫发作频次降低≥75%；有效：癫痫发作频次降低≥50%；无效：癫痫发作频次降低<50%；恶化：癫痫发作频次提升≥25%。
1.4统计学方法
本研究数据由统计软件SPSS11.5处理，计量资料由均值标准差（ ±s）表示，计数资料则由 验证，组间对比采用t检验，若P<0.05，表明差异存在统计学意义。
2 结果
2.1疗效分析
由表1可知，经过联合治疗后，患儿癫痫发作频次明显低于治疗前，治疗前后差异显著，存在统计学意义（P<0.05）。35例难治性癫痫患儿中，20例显效，9例有效，无效5例，1例恶化，治疗有效率为82.8%。
2.2不良反应
在治疗期间，4例患儿出现不同程度的不良反应，其中1例头晕、1例恶心、1例皮疹、1例食欲不振，不良反应发生率为11.4%，患儿可耐受，经过后期治疗后，不良反应均消退。
3 讨论
癫痫属于儿童时期常见的神经系统疾病之一，大多数患儿经过临床治疗可得到有效治愈，但是有大约25%患儿成为难治性癫痫。难治性癫痫主要是指患儿每月癫痫发作频次至少在4次以上，给予适当的一线抗癫痫药物正规治疗，药物的血药浓度在有效范围内，无严重的药物不良反应，至少观察两年内仍不能控制发作，影响日常生活，但并无进行性中枢神经系统或占位性病变者[2]。
随着医药技术的快速发展，抗癫痫新型药物的研发，临床上提倡对难治性癫痫患者给予联合用药，可采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠进行治疗。其中丙戊酸钠属于非镇定性的惊厥抗药物，易于透过人体血-脑脊液屏障，不但对C氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶起到良好的抑制作用，也能活化谷氨酸脱氢酶，使脑组织抑制性递质氨基丁酸升高而起到良好的抗惊厥作用，对强直-阵挛型、失张力型、肌阵挛型及失神型等多种癫痫类型有效。而拉莫三嗪是一种具有弱抗叶酸活性的三氮杂苯化合物，口服吸收迅速，半衰期在25.4至32.8h，通过人体肝脏代谢系统后，形成无活性的产物从肾脏排出。拉莫三嗪在癫痫疾病治疗中的机制，主要是对电压敏感性钠通道起到阻滞作用，对癫痫灶内神经元的反复放电过程有抑制作用，也可影响到谷氨酸相关递质的生理作用，以稳定神经元的突触前膜，抑制以谷氨酸盐为主的兴奋性神经递质病理性释放[3]。其在难治性癫痫疾病治疗中较为适用，在与丙戊酸钠联合应用情况下，丙戊酸钠增强了GABA能突触后作用，拉莫三嗪抑制了兴奋性氨基酸释放，共同使膜电位趋于稳定。本研究结果表明，难治性癫痫患儿经过拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗后，癫痫发作频次明显较少，治疗有效率为82.8%，不良反应率为11.4%，不良反应经后期治疗可消除，患儿可耐受。
总之，给予难治性癫痫患儿拉莫三嗪联合丙戊酸钠进行治疗，能够有效提高疾病临床治疗效果，不良反应较少，患儿可耐受，安全性良好。
参考文献：
[1] 陈秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗儿童难治性癫痫临床观察[J].中国病案，2011，12（03）：6364.
[2] 郭玉璞，王维治.神经病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：1047-1058.
[3] 王广晖.拉莫三嗪治疗儿童癫痫的临床研究[J].中国医药导报，2010，7（09）：53-54.
【關键词】拉莫三嗪；联合治疗；儿童难治性癫痫
【中图分类号】R72 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0065—01
临床研究表明，难治性癫痫发病原因复杂，脑组织损害广泛而严重，发作形式复杂多样，全面性局灶性多种发作形式共存，甚至难以分类，导致临床选择抗癫痫药物难度大大增加[1]。本文对我院给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的35例难治性癫痫患儿进行疗效及安全性分析，具体如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2011年8月至2013年8月我院收治的35例难治性癫痫患儿作为本次研究对象，其中男性17例，女性18例；患者年龄在3至15岁，平均年龄为6.5岁；患者病程在2至8年，平均病程为4.4年。病情发作情况：9例全面性发作，15例部分性发作、8例部分性发作继发全面性发作；3例儿童期弥漫性慢棘-慢波癫痫性脑病。
1.2治疗方法
若临床抗癫痫药物中已存在丙戊酸钠，且其血药浓度在50～100ug/ml的患者，必须停用丙戊酸钠外的其他抗癫痫药物，加用拉莫三嗪，其初始剂量为0.15mg/（kg·d），每日1次，连服2周，随后2周0.3mg/（kg·d），每日1次，以后每1至2周增加剂量，最大增加量为0.3mg/（kg·d），直至达到最佳疗效，维持量通常为1～5mg/（kg·d），每日1次或分2次服用。若患儿临床抗癫痫药物中未使用丙戊酸钠，则必须先给予丙戊酸钠，初始剂量为20mg/（kg·d），当患者血药浓度维持在50～100ug/ml后，可停用原有其他抗癫痫药物，然后加用拉莫三嗪，方法同上。对患者治疗前、治疗后癫痫发作频次和不良反应进行观察和记录。
1.3临床疗效标准
比较难治性癫痫患儿治疗前、治疗后癫痫发作频率，并划分疗效标准。显效：治疗后无癫痫发作现象，或者癫痫发作频次降低≥75%；有效：癫痫发作频次降低≥50%；无效：癫痫发作频次降低<50%；恶化：癫痫发作频次提升≥25%。
1.4统计学方法
本研究数据由统计软件SPSS11.5处理，计量资料由均值标准差（ ±s）表示，计数资料则由 验证，组间对比采用t检验，若P<0.05，表明差异存在统计学意义。
2 结果
2.1疗效分析
由表1可知，经过联合治疗后，患儿癫痫发作频次明显低于治疗前，治疗前后差异显著，存在统计学意义（P<0.05）。35例难治性癫痫患儿中，20例显效，9例有效，无效5例，1例恶化，治疗有效率为82.8%。
2.2不良反应
在治疗期间，4例患儿出现不同程度的不良反应，其中1例头晕、1例恶心、1例皮疹、1例食欲不振，不良反应发生率为11.4%，患儿可耐受，经过后期治疗后，不良反应均消退。
3 讨论
癫痫属于儿童时期常见的神经系统疾病之一，大多数患儿经过临床治疗可得到有效治愈，但是有大约25%患儿成为难治性癫痫。难治性癫痫主要是指患儿每月癫痫发作频次至少在4次以上，给予适当的一线抗癫痫药物正规治疗，药物的血药浓度在有效范围内，无严重的药物不良反应，至少观察两年内仍不能控制发作，影响日常生活，但并无进行性中枢神经系统或占位性病变者[2]。
随着医药技术的快速发展，抗癫痫新型药物的研发，临床上提倡对难治性癫痫患者给予联合用药，可采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠进行治疗。其中丙戊酸钠属于非镇定性的惊厥抗药物，易于透过人体血-脑脊液屏障，不但对C氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶起到良好的抑制作用，也能活化谷氨酸脱氢酶，使脑组织抑制性递质氨基丁酸升高而起到良好的抗惊厥作用，对强直-阵挛型、失张力型、肌阵挛型及失神型等多种癫痫类型有效。而拉莫三嗪是一种具有弱抗叶酸活性的三氮杂苯化合物，口服吸收迅速，半衰期在25.4至32.8h，通过人体肝脏代谢系统后，形成无活性的产物从肾脏排出。拉莫三嗪在癫痫疾病治疗中的机制，主要是对电压敏感性钠通道起到阻滞作用，对癫痫灶内神经元的反复放电过程有抑制作用，也可影响到谷氨酸相关递质的生理作用，以稳定神经元的突触前膜，抑制以谷氨酸盐为主的兴奋性神经递质病理性释放[3]。其在难治性癫痫疾病治疗中较为适用，在与丙戊酸钠联合应用情况下，丙戊酸钠增强了GABA能突触后作用，拉莫三嗪抑制了兴奋性氨基酸释放，共同使膜电位趋于稳定。本研究结果表明，难治性癫痫患儿经过拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗后，癫痫发作频次明显较少，治疗有效率为82.8%，不良反应率为11.4%，不良反应经后期治疗可消除，患儿可耐受。
总之，给予难治性癫痫患儿拉莫三嗪联合丙戊酸钠进行治疗，能够有效提高疾病临床治疗效果，不良反应较少，患儿可耐受，安全性良好。
参考文献：
[1] 陈秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗儿童难治性癫痫临床观察[J].中国病案，2011，12（03）：6364.
[2] 郭玉璞，王维治.神经病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：1047-1058.
[3] 王广晖.拉莫三嗪治疗儿童癫痫的临床研究[J].中国医药导报，2010，7（09）：53-54.