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目的 :研究骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)对肺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探讨其可能的分子作用机制。方法 :用不同质量浓度的BMP-2(10、50和100μg/mL)处理人肺腺癌A549细胞24 h,采用免疫组织化学法检测A549细胞中上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)表达水平的变化,蛋白质印迹法检测A549细胞中E-cad、间质细胞标志物波形蛋白(vimentin)及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)表达的变化;分别采用划痕实验和Matrigel基质胶小室法检测对A549细胞迁移及侵袭能力的影响;FCM法检测细胞凋亡的变化。随后,通过p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路抑制剂SB203580联合BMP-2(100μg/mL)作用于A549细胞,检测p38 MAPK信号通路阻断后对上述A549细胞EMT、迁移和侵袭能力及凋亡的影响。结果 :BMP-2呈浓度依赖性降低A549细胞中E-cad蛋白的表达,并促进间质标志物vimentin蛋白及MMP-2蛋白表达的增加;A549细胞在BMP-2(100μg/mL)刺激下划痕愈合率明显高于空白对照组(P<0.05),穿过小室膜的细胞数显著增多(P<0.05),细胞的早期凋亡率降低(P<0.05)。SB203580能部分抑制BMP-2诱导的A549细胞中E-cad表达的降低(P=0.039),以及vimentin和MMP-2蛋白表达的增高(P=0.023和P=0.040);BMP-2联合SB203580作用下A549细胞划痕愈合率较BMP-2单药组降低(P=0.029),穿过小室滤膜的细胞数较BMP-2单药组明显减少(P=0.009),细胞的早期凋亡率较BMP-2单药组增加(P=0.046)。结论 :BMP-2能够在体外促进肺腺癌A549细胞发生EMT,抑制细胞的早期凋亡,并促进细胞的迁移和侵袭,这一过程与p38MAPK信号通路的激活有关。