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【摘 要】目的：探讨培美曲塞联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效 。方法：培美曲塞500mg/m2第1天+卡铂300mg/m2第1天，每21d为一个疗程。每2疗程进行疗效评价。结果：完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）13例、稳定（NC）6例、病变进展（PD）5例。近期有效率为56%（14/25）。主要毒副反应为血液学毒性，3例患者出现Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制（12%）血红蛋白2例（8%），血小板下降3例（12%）。结论：培美曲塞联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定，毒副反应较轻，可作为晚期非小细胞肺癌一线治疗。
【关键词】培美曲塞；非小细胞型肺癌；卡铂；化疗
肺癌属于我国常见的呼吸系统恶性肿瘤，其发生率呈现明显增高的趋势，其中有近1/3发生于70岁以上的患者，绝大部分处于中晚期[1，2]。本研究对我院非小细胞型肺癌患者，临床治疗情况探讨如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
所有患者均为我院2009年6月至2012年2月期间于我院住院患者，其中男18例，女7例，年龄46～74岁，中位年龄63岁，均有明确病理，按2002年肺癌国际分期，III期8例，Ⅳ期17例，WBC均>4.0X109/L，HB均>10 g/L肝肾功能正常，心功能正常。血小板计数值均高于100X109/L，依据功能状态评分标准评分均高于80分。
1.2 治疗方法
自培美曲塞治疗前7天开始每天口服叶酸400 mg，至少5天，持续至末次化疗结束后21d，用药前1周给予维生素B121000μg肌肉注射，21d/次，用药前一天至用药第二天口服地塞米松5mg，2次/d。培美曲塞 500mg/m2静滴，第一天；卡铂300mg/m2静滴，21d为1周期。化疗至少2周。化疗期间常规给予5-HT受体拮抗剂预防恶心呕吐。完成2个周期化疗可进行疗效评价。期间每周检查血常规2次，化疗前后需进行肝肾功能检查并观察心电图。
1.3 评价标准
按照WHO实体橱近期疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）。计算总有效率的方式为CR+PR，毒性反应根据WH0化疗药物毒性反应分级标准判定为I～N度。
2 结果
2.1 近期疗效
全组患者均接受2个疗程以上的化疗，需在治疗前与治疗后依据病患的胸部CT、临床表现、常规体检、B超及骨ECT等进行比较，本组中完全缓解 1例，部分缓解13例，稳定6例，进展5例。
2.2 毒副反应
血液学毒性主要为白细胞减少，3例患者出现Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制（12%）2例患者（8%）出现HGB下降，3例患者（12%）出现PLT下降，在25名患者中中非血液学毒性表现为周身肌肉疼痛的患者共有10例、表现为呕吐的有4例、表现为腹泻的有3例、表现为脱发的有13例、表现为恶心的有13例、皮疹（5/25）
3 讨论
近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升于癌病的男性病人中肺癌已居首位，其中非小细胞肺癌约占80%大部分在就医诊治时以为中晚期，已不能进行手术治疗，所以化疗成为肺癌治疗中较为重要的治疗手段。在近20年的研究中，含铂药物化疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗领域中的标准地位已经确立，如NP、PP、GP方案，同时也达到了其疗效瓶颈期， 其缓解率为15%～36%，总生存期（OS）一般为8～10个月，一年生存率通常不超过30%～40%，其他非铂或三药治疗方案也未在此基础上有所进步[1，2]。
培美曲塞在用来治疗NSCLC时与CBP联合使用的方法已得到广泛的认可与应用[3]，此次治疗使用培美曲塞二钠联合卡铂（CBP）方案治疗晚期非小细胞肺癌 ，旨在观察其有效性和安全性。
作为新型抗代谢类抗肿瘤药物，培美曲塞[4]作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，并进行多靶点抑制，例如TS、DHFR和GARFT等酶。其治疗机制是破坏细胞叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，致使控制肿瘤细胞的生长繁殖，由于培美曲塞能对多个靶点进行抑制，比其他叶酸代谢药物对酶的抑制活性高，使其不易产生耐药性。此外在对叶酸代谢途径的抑制中，这些被抑制的靶点之间可能存在协同作用。这些特点表明培美曲塞与之前的抗叶酸药物相比疗效更为显著，所以培美曲塞已得到广泛的认可并得到发展[5]。早期培美曲塞用于恶性间皮瘤的治疗，在2004年美国食品药品管理局认定培美曲塞为转移性或局部晚期NSCLC的二线治疗药物。
CBP是比DDP毒性小的第二代铂类抗癌药物，不用水化与利尿[6]，使用更为方便。其主要毒性反应是骨髓抑制，此毒副作用比DDP强，而对神经、肾毒性反应比DDP低，胃肠道反应较轻。其作用机制是导致靶细胞DNA交叉联结，使其DNA复制与合成受阻，最终控制肿瘤细胞繁殖。本实验证实，患者均能够接受适当的该方案化疗，耐受性良好。培美曲塞联合卡铂方案疗效与其他一二线方案相近，且毒副反应低，对肺癌晚期患者，无疑是一个很好的选择。从我们的研究中可以看到，培美曲塞二钠联合卡铂方案化疗2个周期以上可评价25例患者，CR1例，PR13例，总缓解（RR）率56%（14/25），与国外文献报道一致。
综上所述，美曲塞二钠联合卡铂治疗非小细胞型肺癌临床疗效明显，不良反应少，值得临床借鉴应用。
参考文献
[1] Jemal A，Siegel R，Ward E，et a1.Cancer statistics，2009[J]. CA Cancer J Clin，2009，59（4）：225—249.
[2] Azzoli CG，Baker S Jr，Temin S，et a1.American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage IV non--small·-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2009，27（36）：6251—626
[3] Gridelli C，Antizzoni A，Ciardiello F，el a1.Second.1ine treatment of advanced non一8ⅫIll cell lung cancer.J Thorac Oncol，2008。3（4）：430-440.
[4 ]Veronesi G，Morandi U，Alloisio M，et a1.Large cell neuroendo—crine carcinoma of the lung：a retrospective analysis of 144 surgical cases.Lung Cancer，2006，53（1）：111—115.
[5] Mazieres J，Daste G，Molinier L，et a1.Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung：pathological study and clinical outcome of 1 8 resected cases.Lung Cancer，2002，37（3）：287—292.
[6]孙燕.王子平.抗肿癯药物手册[M].北京大学医学出版社. 2007：90一93.
【关键词】培美曲塞；非小细胞型肺癌；卡铂；化疗
肺癌属于我国常见的呼吸系统恶性肿瘤，其发生率呈现明显增高的趋势，其中有近1/3发生于70岁以上的患者，绝大部分处于中晚期[1，2]。本研究对我院非小细胞型肺癌患者，临床治疗情况探讨如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
所有患者均为我院2009年6月至2012年2月期间于我院住院患者，其中男18例，女7例，年龄46～74岁，中位年龄63岁，均有明确病理，按2002年肺癌国际分期，III期8例，Ⅳ期17例，WBC均>4.0X109/L，HB均>10 g/L肝肾功能正常，心功能正常。血小板计数值均高于100X109/L，依据功能状态评分标准评分均高于80分。
1.2 治疗方法
自培美曲塞治疗前7天开始每天口服叶酸400 mg，至少5天，持续至末次化疗结束后21d，用药前1周给予维生素B121000μg肌肉注射，21d/次，用药前一天至用药第二天口服地塞米松5mg，2次/d。培美曲塞 500mg/m2静滴，第一天；卡铂300mg/m2静滴，21d为1周期。化疗至少2周。化疗期间常规给予5-HT受体拮抗剂预防恶心呕吐。完成2个周期化疗可进行疗效评价。期间每周检查血常规2次，化疗前后需进行肝肾功能检查并观察心电图。
1.3 评价标准
按照WHO实体橱近期疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）。计算总有效率的方式为CR+PR，毒性反应根据WH0化疗药物毒性反应分级标准判定为I～N度。
2 结果
2.1 近期疗效
全组患者均接受2个疗程以上的化疗，需在治疗前与治疗后依据病患的胸部CT、临床表现、常规体检、B超及骨ECT等进行比较，本组中完全缓解 1例，部分缓解13例，稳定6例，进展5例。
2.2 毒副反应
血液学毒性主要为白细胞减少，3例患者出现Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制（12%）2例患者（8%）出现HGB下降，3例患者（12%）出现PLT下降，在25名患者中中非血液学毒性表现为周身肌肉疼痛的患者共有10例、表现为呕吐的有4例、表现为腹泻的有3例、表现为脱发的有13例、表现为恶心的有13例、皮疹（5/25）
3 讨论
近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升于癌病的男性病人中肺癌已居首位，其中非小细胞肺癌约占80%大部分在就医诊治时以为中晚期，已不能进行手术治疗，所以化疗成为肺癌治疗中较为重要的治疗手段。在近20年的研究中，含铂药物化疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗领域中的标准地位已经确立，如NP、PP、GP方案，同时也达到了其疗效瓶颈期， 其缓解率为15%～36%，总生存期（OS）一般为8～10个月，一年生存率通常不超过30%～40%，其他非铂或三药治疗方案也未在此基础上有所进步[1，2]。
培美曲塞在用来治疗NSCLC时与CBP联合使用的方法已得到广泛的认可与应用[3]，此次治疗使用培美曲塞二钠联合卡铂（CBP）方案治疗晚期非小细胞肺癌 ，旨在观察其有效性和安全性。
作为新型抗代谢类抗肿瘤药物，培美曲塞[4]作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，并进行多靶点抑制，例如TS、DHFR和GARFT等酶。其治疗机制是破坏细胞叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，致使控制肿瘤细胞的生长繁殖，由于培美曲塞能对多个靶点进行抑制，比其他叶酸代谢药物对酶的抑制活性高，使其不易产生耐药性。此外在对叶酸代谢途径的抑制中，这些被抑制的靶点之间可能存在协同作用。这些特点表明培美曲塞与之前的抗叶酸药物相比疗效更为显著，所以培美曲塞已得到广泛的认可并得到发展[5]。早期培美曲塞用于恶性间皮瘤的治疗，在2004年美国食品药品管理局认定培美曲塞为转移性或局部晚期NSCLC的二线治疗药物。
CBP是比DDP毒性小的第二代铂类抗癌药物，不用水化与利尿[6]，使用更为方便。其主要毒性反应是骨髓抑制，此毒副作用比DDP强，而对神经、肾毒性反应比DDP低，胃肠道反应较轻。其作用机制是导致靶细胞DNA交叉联结，使其DNA复制与合成受阻，最终控制肿瘤细胞繁殖。本实验证实，患者均能够接受适当的该方案化疗，耐受性良好。培美曲塞联合卡铂方案疗效与其他一二线方案相近，且毒副反应低，对肺癌晚期患者，无疑是一个很好的选择。从我们的研究中可以看到，培美曲塞二钠联合卡铂方案化疗2个周期以上可评价25例患者，CR1例，PR13例，总缓解（RR）率56%（14/25），与国外文献报道一致。
综上所述，美曲塞二钠联合卡铂治疗非小细胞型肺癌临床疗效明显，不良反应少，值得临床借鉴应用。
参考文献
[1] Jemal A，Siegel R，Ward E，et a1.Cancer statistics，2009[J]. CA Cancer J Clin，2009，59（4）：225—249.
[2] Azzoli CG，Baker S Jr，Temin S，et a1.American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage IV non--small·-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2009，27（36）：6251—626
[3] Gridelli C，Antizzoni A，Ciardiello F，el a1.Second.1ine treatment of advanced non一8ⅫIll cell lung cancer.J Thorac Oncol，2008。3（4）：430-440.
[4 ]Veronesi G，Morandi U，Alloisio M，et a1.Large cell neuroendo—crine carcinoma of the lung：a retrospective analysis of 144 surgical cases.Lung Cancer，2006，53（1）：111—115.
[5] Mazieres J，Daste G，Molinier L，et a1.Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung：pathological study and clinical outcome of 1 8 resected cases.Lung Cancer，2002，37（3）：287—292.
[6]孙燕.王子平.抗肿癯药物手册[M].北京大学医学出版社. 2007：90一93.