目的探讨舒郁胶囊抗抑郁的作用靶点及相关机制。方法 50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒郁胶囊组、氟西汀组、WAY-100635组,每组10只,采用28天慢性温和应激制备抑郁症大鼠模型,造模期间舒郁胶囊组给予舒郁胶囊0.51 g/(kg·d)、氟西汀组给予氟西汀胶囊2×10-3g/(kg·d)、WAY-100635组给予WAY-100635 0.2×10-3g/(kg·d),正常组与模型组给予等量生理盐水灌胃。造模与干预前后分别记录各组大鼠体重,并观察各组大鼠旷场实验总分与糖水偏好系数。造模后各组选择6只大鼠采用蛋白质印迹法检测胃、肠组织中的5羟色胺1A受体(5-HTR1A)蛋白表达水平,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平;采用ELISA法检测环磷酸腺苷(c AMP)含量变化。结果与正常组比较,模型组大鼠体重、旷场实验总分、糖水偏好系数均显著下降(P<0.01),而舒郁胶囊组与氟血汀组各指标均较正常组显著改善(P<0.05或P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠胃、肠组织中5-HTR1A蛋白相对表达量显著升高,c AMP含量和CREB磷酸化水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。舒郁胶囊和WAY-100635可显著性降低大鼠胃、肠组织中5-HTR1A蛋白相对表达量,升高c AMP含量及CREB磷酸化水平(P<0.05或P<0.01);氟西汀可使大鼠胃、肠组织中c AMP含量及胃组织中CREB磷酸化水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论舒郁胶囊可通过下调胃、肠组织中5-HTR1A蛋白表达,上调其下游信号通路中c AMP含量、CREB磷酸化水平发挥抗抑郁作用。