【摘 要】
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目的初步探讨APP/PS1双转基因小鼠认知功能和实时步态行为学的改变的相关性。方法 3月龄APP/PS1转基因小鼠16只随机分成模型组和石杉碱甲片组,正常对照组选用同龄C57/BL6J小
【机 构】
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北京中医药大学中药药理系,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心
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目的初步探讨APP/PS1双转基因小鼠认知功能和实时步态行为学的改变的相关性。方法 3月龄APP/PS1转基因小鼠16只随机分成模型组和石杉碱甲片组,正常对照组选用同龄C57/BL6J小鼠14只。连续治疗150 d,Morris水迷宫(MWM)检测学习记忆能力,大小鼠步态分析仪(GAS-2)检测实时步态行为,并比较两种行为学的相关性。结果与正常对照相比,模型组小鼠有学习记忆能力的显著降低,逃避潜伏期均显著延长(P<0.05),在目标象限停留时间、游泳路程显著降低(P<0.05),第一次穿越平台的时间显著延长(P<0.05),穿台次数显著减少(P<0.05);在步态行为实验中,模型组小鼠平均步行速度显著降低(P<0.05),平均步行周期、绝对值平均体转角和侧向移动均显著升高(P<0.05),在一个步行周期中左后足(left foot,LF)、右后足(right foot,RF)支撑时相显著延长(P<0.05),摆动时相显著缩短(P<0.05),左前足(left hand,LH)、右前足(right hand,RH)、右后足推进指数均显著增加(P<0.05),制动指数显著降低(P<0.05)。石杉碱甲片能显著改善认知功能,并能在一定程度上纠正步态行为的变化。比较两种行为学的相关性,得出学习记忆能力与双前足的制动指数相关性较高(相关系数分别为-0.433、-0.379,P值分别为0.039、0.079),其他方面的相关性不大。结论 APP/PS1转基因小鼠在8月龄时有显著的学习记忆能力障碍和步态行为的改变,并且两种行为学存在一定的相关性。
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