【摘 要】
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二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂通过阻碍某些肠促胰岛素的失活、进而增加胰岛素的分泌来发挥抗高血糖作用。本研究在链脲霉素诱导的2型糖尿病大鼠模型中,使
【机 构】
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北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室;
【出 处】
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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
【基金项目】
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sponsored by Department of Clinical Pharmacology and Pharmacometrics, Pfizer
论文部分内容阅读
二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂通过阻碍某些肠促胰岛素的失活、进而增加胰岛素的分泌来发挥抗高血糖作用。本研究在链脲霉素诱导的2型糖尿病大鼠模型中,使用高效液相色谱法测定单次口服300 mg/kg剂量下DPP-4抑制剂西他列汀的血药浓度,并建立了一级吸收的一室药物动力学(pharmacokinetic,PK)模型,用以描述西他列汀在大鼠体内的PK行为,以及预测药效动力学(pharmacodynamic,PD)实验中各剂量下的相应血药浓度。随后测定了1、5、10 mg/kg西他列汀给药后糖尿病大鼠DPP-4活性、胰岛素和血糖水平数据,建立基于机制的PK/PD模型。该模型以希尔氏方程表示西他列汀对DPP-4活性的抑制作用,用间接效应模型描述胰岛素和血糖的变化过程。综上所述,该模型阐释了西他列汀抗高血糖的作用机制,还可以外推应用于其他物种或其他DPP-4抑制剂。
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