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本文采用放射免疫分析法测定了慢性吗啡耐受过程中大鼠脑室灌流液、中脑导水管周围灰质(PAG)及杏仁核中孤啡肽(OFQ)免疫活性(ir)的动态变化.结果观察到: (1)大鼠连续5 d皮下注射递增剂量的盐酸吗啡造成慢性吗啡耐受, 其脑室灌流液中OFQ-ir随吗啡注射剂量和注射次数的增加逐渐上升, 第5 d注射后较对照组升高了52%(P<0.01); (2) 皮下注射吗啡1 d (10 mg/kg, tid)、 3 d (40 mg/kg, tid)、 5 d (60 mg/kg, tid)的大鼠PAG中OFQ-ir比对照组分别升高了17%(P<0.05)、 48%(P<0.05)和80%(P<0.01); (3)杏仁核中OFQ-ir在吗啡注射3、 5 d后较对照组分别升高了36%(P<0.05)和55%(P<0.05).结果提示: 长时间大剂量给予外源性吗啡可加速脑内OFQ的生成和释放, 这可能是慢性吗啡耐受形成机制之一.