目的 探讨非经典Wnt信号通路在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生与发展中的作用.方法 将雄性SD大鼠24只随机等分为对照组和模型组.对照组喂以基础饲料;模型组喂以高糖高脂饲料.4周后,模型组注射链脲佐菌素(30 mg/kg)诱导2型糖尿病(T2DM).各组继续对应饲料喂养至12周,模型组成功造模为T2DM-NASH模型.取血清及肝脏组织.检测血清葡萄糖、ALT、AST水平;苏木素-伊红及油红O染色观察肝脏病理改变;免疫组织化学、Western blot检测肝脏Wnt5a、NF-κB p65蛋白的表达;实时PCR定量检测肝脏Wnt5a mRNA、NF-κB p65 mRNA的表达,分别与对照组比较.数据以均数土标准差(x-±s)表示,采用t检验和直线相关与回归分析进行统计学分析. 结果 对照组和T2DM-NASH组中,血清葡萄糖分别为(6.25土1.28)mmol/L和(31.21±0.86) mmol/L,t=-36.204;血清ALT分别为(31.00±3.69) U/L和(301.50±8.62)U/L,t=-99.94 ;血清AST分别为(77.58±1.83)U/L和(344.75±1.82) U/L,t=-358.85,P值均＜0.01.苏木素-伊红及油红O染色显示肝细胞脂肪变性及肝组织炎症.免疫组织化学结果显示对照组和TDM-NASH组的Wnt5a表达量(积分吸光度)分别为1.15E4±577.45和4.04E5±2.42E4,t=-56.24;NF-κB p65表达量(积分吸光度)分别为1.28E4±1.59E3和4.21E5±1.68E4,t=-83.895,P值均＜0.01.Western blot结果显示T2DM-NASH组Wnt5a蛋白相对表达量和对照组相比为4.21土0.34比1.00±0.25,t=17.030 ; T2DM-NASH组NF-κB p65蛋白相对表达量和对照组相比为4.93±0.76比1.00±0.13,t=11.438,P值均＜0.01.实时定量PCR结果显示T2DM-NASH组Wnt5a mRNA相对表达量和对照组相比为9.53±0.64比1.04土0.35,t=20.165,P＜0.01 ; T2DM-NASH组NF-κB p65 mRNA表达量和对照组相比为0.60±0.13比0.74±0.10,t=-1.802,P=0.125.相关性分析结果表明T2DM-NASH组肝组织Wnt5a蛋白表达水平分别与血清ALT、AST水平存在正相关性(r=0.64,P＜0.05；r=0.59,P＜0.05).肝组织Wnt5a与NF-κB p65蛋白表达存在正相关性(r=0.58,P＜0.05).结论 Wnt5a可能通过激活NF-κ B介导炎症反应参与到T2DM合并NASH的发生与发展。