胃酸与消化性溃疡的关系及药物的临床选用

来源 :中国社区医师·综合版 | 被引量 : 0次 | 上传用户:feixiete2009
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  胃溃疡(GU)与十二指肠溃疡(DU)统称为消化性溃疡(PU)。胃酸与PU,尤其是DU以及胃黏膜损害的关系早已被公认。20世纪70年代人们发现仅仅测定空腹及餐后的胃酸是不够的,需要延长胃酸的测定时间,以研究PU的原因及对抗酸药物的评价。20世纪80年代中期以来,国外开始应用胃腔内微电极测定胃内pH,并通过计算机数字处理显示24小时胃内的pH变化。使pH变化的测定更加精确,已广泛用于评价各类抑酸剂的疗效。本文将讨论有胃酸与PU的关系以及药物的临床合理选用,现综述如下。
  
  资料与方法
  24小时胃内pH节律:正常人空腹时胃内pH>2很少,进食及餐后可有pH升高,夜间胃内pH最低,而在后半夜或清晨又开始升高。夜间可有短暂的pH升高。进餐使胃内pH升至4.1±0.2,在42±4分钟内可回到基线,这种pH升高是由于食物的中和作用造成的。不进餐时短暂的pH升高,可能与十二指肠胃反流有关。而后半夜下降的原因可能与迷走神经活动减弱有关。Melouchlan研究,显示胃体与胃窦部pH有差异。白天餐前胃体、胃窦pH值相似,但进餐时胃窦部pH低于体部(P<0.05)。而夜间插入性的pH升高以窦部明显,支持夜间胆汁反流的说法。
  消化性溃疡:国外文献对DU病人24hpH节律有较多报告,大部分DU病人24hpH节律变化与正常人相比较,pH值均较正常人低。Viecenzo等的24小时胃内pH监测发现,DU病人夜间胃内pH明显低于正常,而进餐后pH升高较低,但在早晨的几个小时内pH升高幅度小。Merki等研究证实全天DU病人胃内酸度增加。少数DU病人的24小时呈持续低水平,且进食几乎无反应,表明胃酸呈高水平分泌。但是有关GU的报道很少。Savarino等24小时pH监测显示,GU病人的胃内pH水平高于正常组,且餐后pH升高持续时间长,幅度高,夜间呈明显碱性。Campos等发现胃角溃疡病人pH升高,但不伴胆酸升高,说明pH>4与胃酸减少有关。
  Pu与药物观察:朱氏等报告活动性DU46例,以奥美拉唑(Ome)20mg,口服,每日1次,与38例用法莫替丁(Fam)40mg,口服,qN,治疗作对比,疗程4周。Ome组溃疡治愈率为93%,Fam组为61%,P<0.01。Ome组服药后1~2日止痛者575,4日内为100%,Fam组分别为21%和61%(P<0.01和P<0.05)。Ome疗效优于Fam。徐氏报告,PU及慢性胃炎合并出血206例,其中103例用Ome20mg,口服,每日2次,连服3日为治疗组。另103例用西米替丁1.2g及酚磺乙胺1g各加入5%葡萄糖液中静脉滴注,每日1次,共3天作对照组。结果:前者总有效率为95.1%,优于对照组的6g%(P<0.01),且未发现不良反应。顾氏等报告,PU急性大出血64例,分为两组,奥美拉唑组32例,剂量40mg,每12小时1次,连用3日。雷尼替丁组32例,剂量100mg,加入5%葡萄糖溶液100ml中,静脉滴注,每12小时1次,连用3~5天。如出血停止转入抗消化性溃疡的常规治疗。两组比较,奥美拉唑止血效果明显,住院天数缩短,粪隐血转阴也快(P各<0.05,0.01和0.01)。
  
  讨 论
  朱氏等报告结果提示,Fam已广泛用于治疗DU,取得了较为满意的疗效。Fam和雷尼替丁相比,Fam的疗效又略胜于雷尼替丁。Fam只能阻断H-2-受体,不能阻断胃泌素受体和乙酰胆碱受体,故对壁细胞的泌酸作用并非全部阻断。而Ome是壁细胞泌酸的终末的抑酸作用与H-2-受体拮抗剂相比,24小时胃酸抑制率分别为95%和35%,故Ome对DU的疗效优于Fam。Ome药效作用长,每日服20mg后胃酸pH为3的持续时间16~18小时,pH在3以下为6~8小时,使胃液有足够的杀菌力。此文提示Ome治疗安全可靠,特别对急于加速溃疡愈合者,宜首选本药。徐氏报告结果提示Ome疗效优于西米替丁加酚磺乙胺的对照组,这与文献认为的在有胃酸(pH<5.0)存在的情况下血小板的聚集及凝血块形成会迅速被消失,不利于止血的理论有关,加上酚磺乙胺止血作用也必须在胃酸低的状态下才能很好的完成,且大剂量应用对老年人要警惕脑血栓形成和心肌梗死等并发症.此文证明Ome用正常剂量仅3日,即能达到较高的止血效果,不仅说明胃酸分泌的抑制对防治胃和十二指肠出血的重大意义,且因见效快,大大地减少了因大量出血并发症的药物或手术治疗一系列的抢救措施,Ome虽价格较贵,实际上在经济上反而节省,故PU或胃炎引起的上消化道出血宜选用Ome.顾氏等报告提示应用Ome静脉注射治疗PU急性大出血与雷尼替丁比较,止血效果明显,输血量少,住院天数缩短,粪隐血转阴也较快,局部喷洒凝血酶,Ome组有10例明显少于雷尼替丁组19例,但止血效果却以前者较佳,说明其疗效更为可靠。用雷尼替丁400mg/24小时,静脉滴注,在正确饮食时,胃内pH>6.0的时间只为24小时的53.7%。本文中,用雷尼替丁止血失败的6例,与所用剂量还不能使胃内持久地pH>6.0,凝血块被消化溶解而再出血,但Ome每日静注80mg可使胃内pH>6.0的时间占24小时的80%~95%,这可基本消除胃酸对血块或血痂的消化溶解作用,起到持久性止血作用。对活动性出血者,我们先在内镜下喷洒凝血酶止血,每次2000~6000U,再以Ome静注,使刚形成的血凝块不再被消化,达到持久性止血。再出血一般在36小时内最易发生,采用大剂量Ome3日疗法,足以达到止血效果。
  综上所知:DU病人选用Ome最适宜。GU病人选用Fam或雷尼替丁或西米替丁为宜。因DU病人胃酸过多,而Ome抑制作用较强,此药属H+-K+-AFP抑制剂,有明显抑制胃壁细胞分泌酸的作用。GU病人胃酸多属正常或偏低,而Fam或雷尼替丁或西米替丁抑酸作用较弱,此类药物属于H-2受体拮抗剂,且适用于GU病人。若H-2-受体拮抗剂类药物用于GU无效者,可选用奥美拉唑,待溃疡病愈合后,改用H-2-受体拮抗剂类药物维持治疗。有人认为维持治疗量通常选用急性愈合剂量的1/2,时间维持半年~2年。这样对DU病人及GU病人进行维持治疗是一种减少复发的安全有效的方法。
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