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目的
评价氟比洛芬酯后处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响。
方法健康雄性Wistar大鼠80只，8～9周龄，体重280～320 g，采用随机数字表法分为4组(n＝20)：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、脂微球溶剂组(V组)和氟比洛芬酯10 mg/kg后处理组(F组)。采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。再灌注即刻F组尾静脉注射氟比洛芬酯10 mg/kg，V组尾静脉注射等容量脂微球，S组和I/R组尾静脉注射等容量生理盐水。再灌注24 h时处死大鼠，取脑组织测定水含量和伊文思蓝(EB)含量；采用免疫组化法检测缺血区脑组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达；采用Western blot法检测缺血区脑组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。
结果与Sham组比较，I/R组、V组和F组脑组织EB含量和水含量均升高，缺血区脑组织MMP-9、p-p38 MAPK和iNOS表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，F组脑组织EB含量和水含量降低，缺血区脑组织MMP-9、p-p38 MAPK和iNOS表达下调(P<0.05)，V组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论氟比洛芬酯后处理可降低大鼠脑缺血再灌注时血脑屏障通透性，其机制可能与抑制p38 MAPK/iNOS信号通路激活，下调MMP-9的表达有关。