观察Apollon对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/顺铂(DDP)的顺铂耐药性影响。
方法采用小干扰RNA(siRNA)瞬时转染技术沉默Apollon；噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度顺铂(10、20、40、80、100 μmol/L)对转染后细胞24 h的增殖抑制作用；实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测转染后MCF-7/DDP细胞中相关基因mRNA的水平变化；Western blot检测转染后细胞中蛋白水平的变化。
结果在乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DDP中Apollon mRNA和蛋白表达水平分别为MCF-7细胞的(1.70±0.21)倍(P＝0.007)和(2.23±0.33)倍(P＝0.003)；转染Apollon siRNA后的MCF-7/DDP与未转染组比较，对顺铂的敏感性增强，顺铂半数抑制浓度(IC50)由(81.39±3.67) μmol/L，下降到(33.24±2.01) μmol/L(P＝0.002)；转染后细胞中Apollon、β-连环蛋白(β-catenin)在mRNA及蛋白水平相较于未转染细胞均出现明显下降，分别为未转染细胞的(0.43±0.16)倍(P＝0.005)、(0.54±0.10)倍(P＝0.006)和(0.23±0.08)倍(P＝0.003)、(0.44±0.20)倍(P＝0.005)；采用1 μmol/L WAY-262611处理转染后的细胞，Apollon mRNA及蛋白水平无明显改变(P＝0.890、0.730)，β-catenin mRNA[(1.91±0.23)倍(P＝0.004)]及蛋白水平[(2.21±0.31)倍(P＝0.002)]显著升高。
结论沉默Apollon能增加乳腺癌耐药细胞MCF-7/DDP对顺铂的敏感性，其作用机制可能与降低β-catenin表达水平有关。