甲状腺亢进的靶向治疗

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  甲状腺亢进简称甲亢,是一种常见病,患者多在遗传基础上,因感染、精神创伤等应激因素而诱发。 以往对甲亢一直是对症治疗,上世纪80年代放射性碘用于治疗甲亢,方法简便,治愈率高,复发率低。但如治疗不当,会导致永久性甲状腺功能低下,因而主要用于难治性甲亢的治疗。对于一般患者,首选抗甲状腺药物治疗,如果方法得当,80%左右的患者可通过药物治愈。近年来,由于甲亢动物模型的制备成功,对甲亢的药物治疗产生重要影响,其中靶向治療的兴起,堪称是甲亢治疗史上的一个里程碑。
  两种抗甲状腺药物的比较
  甲巯咪唑(他巴唑)和丙硫氧嘧啶是治疗甲亢的常用药物。它们可抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑制碘化物形成活性碘,抑制单碘酪氨酸转化为双碘酪氨酸,因而阻断了甲状腺激素的合成。但是在临床应用方面各有侧重。美国发现丙硫氧嘧啶可造成成人及儿童严重肝衰竭死亡和相关性血管炎的风险,因而把它作为二线药物。甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的轻、中度不良反应相似,严重不良反应较丙硫氧嘧啶轻,而且发生率低,成为治疗的首选药物。但是粒细胞减少症仍然是临床不可忽视的治疗风险。
  靶向治疗的理论基础
   研究显示,口服甲巯咪唑每天的最佳有效剂量为15毫克 ,而安全剂量为10 毫克,可见若想达到有效剂量,就必须以牺牲用药安全为代价,也就是说,必须加大剂量,使病人处于“亚中毒”状态才能发挥治疗效果。设想用一种能通过“靶向治疗”的方法,把甲巯咪唑直接运送到甲状腺组织内,如此就可以将有效剂量降低到安全剂量,既可以提高疗效,又可以降低副作用。我国新研制的甲巯咪唑软膏(佳琪亚)局部应用,就很好地解决了这一问题,安全、方便,疗效确切,全身反应少,受到许多患者的青睐。
  甲巯咪唑软膏优势
  一项80例甲亢患者临床研究结果显示:甲巯咪唑软膏与口服药相比,在第4、8、12周,两组FT3、FT4无显著差异。但全身不良反应,如皮疹、转氨酶升高、粒细胞缺乏症及胃肠道反应等发生率大为降低。甲巯咪唑软膏组控制率84.8%,有效率97%;而口服组控制率73.8%,有效率96.9%。两组疗效无明显差别。对于不能口服甲巯咪唑片的患者,改用软膏涂擦,也有疗效。1例54岁的女甲亢患者,初诊时白细胞计数3.5×109/升,中性粒细胞数为1.6×109/升。开始口服甲巯咪唑联合升白细胞药物,3天后白细胞继续下降,停用口服甲巯咪唑。改用甲巯咪唑软膏1次1滴,1天2次治疗,相当于甲巯咪唑10 毫克;联合升白细胞药物治疗,白细胞有上升趋势。随后增加到1天3次,1次1滴。连续用软膏治疗2个月,粒细胞上升接近正常水平,游离T3、游离T4趋于正常。
  妊娠甲亢治疗
  丙硫氧嘧啶与血清蛋白结合率高,通过胎盘较少,是以往治疗妊娠期甲亢的首选药物。由于甲巯咪唑软膏的安全性优于丙硫氧嘧啶,因此用甲巯咪唑软膏治疗妊娠甲亢成为首选用药方法。随着妊娠时间的延长,孕妇甲亢病情可以减轻,药物剂量也应随之减少,部分孕妇在分娩前2~3周可停药。因甲巯咪唑可经乳汁分泌,引起婴儿甲减,故甲亢母乳期应禁用。
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  用量用法及不良反应
  软膏用量是很难计算的,佳琪亚软膏用进口的精密定量泵,每按压1次,挤出软膏0.1克(含甲巯咪唑5毫克),然后均匀涂敷于甲状腺表面皮肤,用手指轻揉3~5分钟,使药物渗入甲状腺内。局部反应有瘙痒、灼热、脱屑、丘疹等,发生率约为19.4%,一般反应较轻,可以耐受,无须处理,1~2周后可自行消失。全身反应有肝功能异常和粒细胞减少,发生率为1.4%。比口服给药的全身反应明显减少。
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