利尿剂:治疗心力衰竭不可或缺的药物

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  利尿剂在心力衰竭治疗中扮演重要角色,能迅速缓解心力衰竭的症状,使肺水肿和外周水肿在数小时或数天内消退,并能有效控制液体潴留。因而不仅应尽早使用,而且在水钠潴留消失后也要以最小有效剂量长期维持。
  临床常用的三类利尿剂
  袢利尿剂具有较强的促尿钠排泄和游离水的作用,利尿作用较强,常用于急性心衰和慢性顽固性心衰的治疗,尤其是钠水潴留明显和伴有肾功能受损的患者。依据利尿强度依次排列为布美他尼、托拉塞米、呋塞米。
  噻嗪类利尿剂利尿作用较弱,适用于轻度水潴留的慢性心衰、高血压和肾功能正常的患者;当剂量达到100毫克/日,即使再增加剂量,疗效也不再增强。另外,噻嗪类利尿剂还能通过造成胰岛素抵抗而诱发或加重糖尿病。噻嗪类利尿剂与袢利尿剂都可能引起低钾血症为主的电解质紊乱。
  醛固酮拮抗剂是具有保钾作用的弱利尿剂,代表药物螺内酯。但近几年随着循证医学研究的深入,发现螺内酯还可有效降低心力衰竭患者的室性心律失常发生率,虽然起效慢,但是效用持久,可以显著降低恶化性心力衰竭的住院率。适用于三四级心衰和心肌梗死后左室功能不全者,用量一般在10 - 20毫克/日。临床应用后要警惕高血钾,特别是在和血管紧张素转换酶抑制剂合用时,要随时检测血钾和肾功能,防止致命性高钾血症。
  利尿剂起始及维持剂量
  利尿剂的起始剂量和维持剂量都应从小剂量开始,然后循序渐进增加剂量,直至尿量增加,患者体重每天减轻0.5 -1.0公斤。最终目的是控制体液潴留,一旦病情得到有效控制,患者应以最小有效剂量继续服用。可以一日或隔日1次,甚至每周1-2次,1次半片。在维持期间仍应根据体液潴留情况随时调整剂量,同时患者应适当限制钠盐的摄入,尤其是中重度慢性心衰者。 合理调整剂量是利尿剂治疗心力衰竭的基本原则。利尿剂用量不足会造成液体潴留,降低血管紧张素转换酶抑制剂的疗效,增加β受体阻滞剂治疗的危险;反之,剂量过大引起血容量减少,增加血管紧张素转换酶抑制剂和血管扩张剂的低血压反应,甚至出现肾功能不全。如出现低血压和氮质血症而患者已无液体潴留,则可能是用药过量,应减少用量;如患者有持续液体潴留,则低血压和氮质血症很可能是心力衰竭恶化,应继续利尿。治疗中每日测量体重,如3天内体重突然增加2公斤以上,应考虑患者已有水钠潴留(显性或隐性水肿),需加大利尿剂剂量。
  利尿剂的不良反应
  长期使用利尿剂对人体会造成多种潜在的不良反应。因此临床用此类药物时,医生和患者都应给予足够重视。
  1.电解质紊乱:袢利尿剂与噻嗪类利尿剂会引起低钾、低钠、低氯、低钙、低镁血症,尤其在大剂量、长疗程的情况下容易发生,以低钾和低钠血症最常见。低钾血症可以引起乏力、心律失常、肠蠕动紊乱;低钠血症引起倦怠、嗜睡、烦躁甚至昏迷;低钙血症引起心律失常、肌肉痉挛、抽搐等;低镁血症引起心律失常。
  2.体位性低血压或血压下降:利尿剂引起血压的变化常见于老年人、血容量不足、同时应用扩血管药物等情况下。心力衰竭患者应用利尿剂时加ACEI,为避免首剂低血压的发生,需要从小剂量開始,必要时停用利尿剂1-2天后加用ACEI。
  3.血尿酸升高、痛风:是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。在心力衰竭患者中比较常见。应定期测定血尿酸水平,必要时加用降尿酸药物如别嘌呤醇。
  4.高糖血症:也是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。应尽量减少用药剂量以避免之。对于剂量不能降低的患者,应注意适当减轻体重、增加活动量。
  5.脂质代谢紊乱:表现为甘油三酯和胆固醇升高,必要时采用调脂药物治疗。
  6.氮质血症:常见于药物引起循环血容量不足的情况,如大剂量使用利尿剂或与其他扩血管药物合用时。治疗方法包括适当减少利尿剂或ACEI的剂量,必要时适当扩容。
  常见利尿剂抵抗症凇
  使用利尿剂后充血水肿症状的持续存在,即所谓的利尿剂抵抗。心衰进展和恶化时常需加大利尿剂剂量,最终再大剂量亦无反应。可能原因有肾脏利钠反应的制动现象或者利尿后钠潴留或“反跳”。但更常见的原因是心肾综合征(CRS),这是一种伴有心肾功能异常的渐进性、严重的病理生理状态,并加重单个器官衰竭,通常认为是慢性心衰的终末期表现。
  出现利尿剂抵抗时,可静脉给予利尿药或两种及两种以上利尿剂联合应用。
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