【摘 要】
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目的：以脾胃湿热证模型大鼠为研究对象，寻找脾胃湿热证候生物标志物及其相关代谢通路，从内源性小分子代谢物层面探究脾胃湿热证候本质。方法：采用内因湿热(普通饲料+200 g·L-1蜂蜜水自由饮用+猪油与白酒隔日交替灌服)+外因湿热(温度30～34 ℃，相对湿度95%，2 h·d-1，共7 d)建立脾胃湿热证SD大鼠模型；观察大鼠的一般体征，测定血浆胃动素（MTL）、胃泌素（GT）含量并对胃肠组织进行病
【机 构】
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湖南中医药大学药学院科技创新中心/中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82204613）； 湖南省自然科学基金项目（2020JJ5415，2021JJ40410）； 湖南省教育厅项目（20C1413）； 湖南中医药大学一流学科开放基金项目（2020ZYX06，2021ZYX25）； 中药粉体与创
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目的：以脾胃湿热证模型大鼠为研究对象，寻找脾胃湿热证候生物标志物及其相关代谢通路，从内源性小分子代谢物层面探究脾胃湿热证候本质。方法：采用内因湿热(普通饲料+200 g·L-1蜂蜜水自由饮用+猪油与白酒隔日交替灌服)+外因湿热(温度30～34 ℃，相对湿度95%，2 h·d-1，共7 d)建立脾胃湿热证SD大鼠模型；观察大鼠的一般体征，测定血浆胃动素（MTL）、胃泌素（GT）含量并对胃肠组织进行病理学检查，对脾胃湿热证大鼠模型进行评价；基于超高效液相-四极杆-飞行时间-串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）的代谢组学技术测定大鼠尿液中小分子内源性代谢物，并采用MetaboAnalyst 5.0软件进行代谢通路富集分析。结果：与空白组大鼠比较，脾胃湿热证模型组大鼠肛温显著上升（P＜0.01），血浆MTL和GT水平均明显下降（P＜0.05，P＜0.01），胃及结肠组织出现出血、充血及炎性浸润等病理性变化；代谢组学研究发现L-组氨酸、柠檬酸、异柠檬酸等25个差异代谢物可作为脾胃湿热证潜在生物标志物，其中13个代谢物为内源性物质的Ⅱ相代谢产物（葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物和乙酰基结合物），涉及组氨酸代谢、三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢等10条代谢通路。结论：脾胃湿热证主要引起组氨酸代谢、三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢这3条代谢通路的紊乱以及内源性代谢物的活性/失活状态失衡，主要涉及机体免疫应答、物质及能量代谢、炎症反应和肠道菌群等方面，为脾胃湿热证模型建立和应用以及证候本质研究提供依据。
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