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目的 观察体外扩增的骨髓源间充质干细胞联合同种异体骨髓移植治疗狼疮模型鼠的疗效,并探讨其在系统性红斑狼疮发病机制中的作用。方法 将20只鼠龄为12周的雌性狼疮模型鼠按随机数字表法随机分为单纯骨髓移植组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组、阳性对照组,并设雄性BALB/c小鼠为阴性对照组。将体外扩增的BALB/c小鼠骨髓源间充质干细胞联合雄性C57BL/6小鼠骨髓植入狼疮模型鼠体内,测移植1个月后小鼠体内的Y染色体,并通过小鼠的体重、白细胞、尿蛋白、抗双链DNA抗体水平及终期小鼠肾脏病理和免疫荧光来评价移植的疗效。结果 (1)移植30d后,可在狼疮模型鼠体内检测到Y染色体,表明移植成功。(2)单纯骨髓移植组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组小鼠尿蛋白和抗双链DNA抗体水平均显著下降。移植40d后联合Ⅰ组、联合Ⅱ组抗双链DNA抗体吸光度(A)值分别为0.76±0.28、0.73±0.10,与阴性对照组(0.47±0.10)相比,差异无统计学意义(P>0.05);单纯骨髓移植组抗双链DNA抗体水平虽有明显下降(0.91±0.27),但仍高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。移植50d后单纯骨髓移植组抗双链DNA抗体A值为0.55±0.15,与阴性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。(3)各组接受移植的小鼠肾脏病理光镜下基本恢复正常,未见炎性细胞浸润及血管坏死。免疫荧光强度均弱于阳性对照组。结论 单纯骨髓移植和联合间充质干细胞移植均能有效改善狼疮模型鼠的病情;间充质干细胞可加速狼疮模型鼠外周血抗双链DNA抗体和肾脏免疫复合物的清除,帮助受损器官的恢复。