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【摘 要】 目的：探讨口服黄体酮胶丸在治疗先兆流产中的疗效。方法：对确诊为先兆流产的62例患者随机分为两组，黄体酮胶丸口服组31例和黄体酮针剂肌注组31例，观察两组的保胎成功率；测定血清孕酮水平，两组之间进行比较。结果：口服组31例中27例保胎成功，保胎成功率为87%；肌注组31例中28例保胎成功，保胎成功率为90%。两组间比较无统计学差异。两组间保胎成功病例中第一疗程和第二疗程患者血清P水平对比无统计学差异。结论：采用黄体酮胶丸口服与黄体酮针肌内注射治疗先兆流产均有显著疗效，口服黄体酮胶丸具有便捷、安全性等优越性。
【关键词】 黄体功能不全；早期先兆流产；黄体酮胶丸
先兆流产为妊娠早期的常见疾病之一，临床上常表现为阴道少量出血、时下时止，同时伴有轻度下腹疼痛及腰酸。目前研究资料表明，在妊娠12周前，临床表现为先兆流产而最终流产的病例约占流产总病例的80%[1]。胎盘的形成约在妊娠的第8～10周，在胎盘未完全形成之前，黄体功能不全可使子宫肌肉的收缩性增强，引起先兆流产，排除了胚胎因素，免疫功能异常，母体的全身性疾病、生殖器官异常、创伤应激、甲状腺功能减退、严重糖尿病、不良习惯及环境等因素外，由黄体功能不全所致的流产占自然流产原因的25%—60%。黄体不健全所导致的流产，胎儿90%以上是正常的[2]，所以保胎治疗有重要的临床价值.研究证明黄体酮（P）治疗对由黄体功能不足、内分泌异常、免疫功能异常以及子宫收缩引起的先兆流产有效。P用于妊娠早期先兆流产患者，可降低流产风险。我们对62例妊娠早期先兆流产患者进行随机分组治疗，观察肌注和口服P进行黄体支持治疗的不同疗效。
1 资料与方法
1.1临床资料：选择我院门诊自2009年1月—2011年12月就诊的62例患者，年龄21—34岁（26.5+1.1岁），孕周8—10周之间，其中有1次自然流产14例，习惯性流产2例。诊断标准如下[3]：（1）孕前黄体期血清孕酮（P）<48nmol/L。（2）高温相<11天。（3）体温上升幅度<0.30C。（4）孕后绒毛膜促性腺激素（HCG）倍增落后。（5）B超示孕囊或胚胎发育符合孕周大小。62例患者随机分成口服黄体酮胶丸治疗组（简称口服组）和肌内注射黄体酮治疗组（简称肌注组），其中口服组31例，肌注组31例，两组在年龄、孕周、流产史等方面无统计学差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1 口服组：口服黄体酮胶丸（商品名：琪宁，浙江爱生药业有限公司生产， 100mg/粒）。2次/天，每次一粒，用药一周为一个疗程。
1.2.2 肌注组：给予黄体酮注射液肌内注射，1次/天，每次20mg，用药一周为一个疗程。
两组病例在治疗期间，卧床休息，禁性生活，同时给予心理治疗，增强患者信心，必要时酌情给予相对安全的镇静剂。用药期间严密观察其症状、体征及阴道出血情况，超声监测胚胎生长发育状况。
疗效评价标准：保胎成功标准：孕期腹痛症状减轻至渐消失、出血量逐渐减少至出血停止、胚胎生长发育监测正常、血中p水平按正常妊娠的规律增长为成功；保胎失败标准：用药后症状和体征无改善，最终发生流产。
统计学方法：应用SPSS13.0进行数据统计，计量资料用表示，组间比较采用完全随机设计两样本t检验，计量数据用x检验，P<0.05代表有显著性差异。
2 结果
2.1各组保胎成功率
口服组31例中27例保胎成功，随访良好，4例流产，保胎成功率为87%，肌注组31例中28例保胎成功，随访良好，3例流产，保胎成功率为90%。两组成功率比较无统计学差异（P>0.05）。（见表1）
2.2 治疗期间血清P水平日增长率监测情况
以两组中保胎成功患者（口服组27例和肌注组28例）为观察对象，每一疗程治疗前后测定患者血清P，治疗一周后重复测定P，比较两组孕妇血清P值的日增长率，治疗1周后，部分保胎成功患者（口服组20例和肌注组22例）继续接受治疗，P值监测方法同第一疗程。结果显示，第一疗程P增长率两组比较无统计学差异（P>0.05）， 第二疗程P增长率两组比较无统计学差异（P>0.05）。（见表2）
2.3 治疗期间药物副作用及不良反应
不良反应：口服组31例患者，7例出现轻度恶心，伴有纳差，3例出现轻度头晕，其中2例伴轻微恶心，余无任何不良反应。肌注组31例患者，9例出现恶心症状，2例诉头晕，有3例患者局部注射部位出现肿块。
3.讨 论
黄体功能不全是早期先兆流产中常见的内分泌异常因素，黄体功能不全源于孕期黄体分泌的黄体酮不足，卵泡发育不充分导致黄体功能不良为多见，血清P低值引起子宫内膜发育迟缓而不能支持早期妊娠。在妊娠8周前p由滋养细胞和黄体分泌，8周后P主要由胎盘分泌，P量在孕早期上升较慢，中期加快。因而P的变化可以反映黄体功能和胎盘发育正常与否[4]。黄体功能不全的传统治疗是肌肉注射黄体酮，近年来始应用口服黄体酮胶丸。两种方法都是通过外源性补充的方法增加p含量，促使胎盘功能正常化。由于黄体功能不全多需长期用药，以往最常用的肌注黄体酮的方法长期应用依从性差，原因为：需要每天到医院注射，不能保证卧床休息，肌注有肉体的痛苦难以耐受，且长期注射会导致局部的蜂窝组织炎或变态反应引起的局部硬结，影响药物的吸收，从而黄体酮效应降低。而口服黄体酮胶丸的方法简便易行，剂量容易掌握，可随时调整用药剂量，本研究所用黄体酮胶丸为天然的生理性孕激素—黄体酮，是从黄姜、穿地龙等植物中提取的天然黄体酮，化学结构与人卵巢分泌的黄体酮完全相同，经纳米技术微粉化、乳化后的胶丸提高了生物利用度，能被肠道有效吸收，且临床验证无致畸作用[5]
黄体酮胶丸作为黄体功能不全先兆流产的治疗方法使用方便，患者的依从性明显优于其它途径[6]。但是天然的黄体酮制剂治疗在应用于保胎治疗之前必须确定其可行性，严密动态观察孕激素测定水平以调整药物剂量，彩超监测胚胎生长发育情况，不可盲目保胎。
4 结 论
黄体酮胶丸应用于黄体功能不全的保胎安全有效，具有优越性、安全性和可行性。可以用于替代黄体酮注射液应用于黄体功能不全的保胎治疗，值得临床推广。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008.83.
[2] 王淑贞.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1992：106.
[3] 罗丽兰.不孕与不育[M].北京：人民卫生出版社，2000.289（1）：88.
[4] 李涌经，于传鑫.实用妇产科分泌学[M].上海：上海科学技术出版社，1997：267.
[5] 陈 红，宋学茹，赵晓微，等.口服黄体酮在黄体支持中的作用[J].中国妇幼保健，2009，24（11）：1528.
[6]Chakravarty BN，ShirazeeHH，DamPetal.Oral hydrogesterone versus intravaginal micronised progesterone as Iuteal phase support in assisted reproductive technology（ART） cycles： results of a randomised study [J].Steroid Biochem Mol Biol，2005，97（5）：416.
【关键词】 黄体功能不全；早期先兆流产；黄体酮胶丸
先兆流产为妊娠早期的常见疾病之一，临床上常表现为阴道少量出血、时下时止，同时伴有轻度下腹疼痛及腰酸。目前研究资料表明，在妊娠12周前，临床表现为先兆流产而最终流产的病例约占流产总病例的80%[1]。胎盘的形成约在妊娠的第8～10周，在胎盘未完全形成之前，黄体功能不全可使子宫肌肉的收缩性增强，引起先兆流产，排除了胚胎因素，免疫功能异常，母体的全身性疾病、生殖器官异常、创伤应激、甲状腺功能减退、严重糖尿病、不良习惯及环境等因素外，由黄体功能不全所致的流产占自然流产原因的25%—60%。黄体不健全所导致的流产，胎儿90%以上是正常的[2]，所以保胎治疗有重要的临床价值.研究证明黄体酮（P）治疗对由黄体功能不足、内分泌异常、免疫功能异常以及子宫收缩引起的先兆流产有效。P用于妊娠早期先兆流产患者，可降低流产风险。我们对62例妊娠早期先兆流产患者进行随机分组治疗，观察肌注和口服P进行黄体支持治疗的不同疗效。
1 资料与方法
1.1临床资料：选择我院门诊自2009年1月—2011年12月就诊的62例患者，年龄21—34岁（26.5+1.1岁），孕周8—10周之间，其中有1次自然流产14例，习惯性流产2例。诊断标准如下[3]：（1）孕前黄体期血清孕酮（P）<48nmol/L。（2）高温相<11天。（3）体温上升幅度<0.30C。（4）孕后绒毛膜促性腺激素（HCG）倍增落后。（5）B超示孕囊或胚胎发育符合孕周大小。62例患者随机分成口服黄体酮胶丸治疗组（简称口服组）和肌内注射黄体酮治疗组（简称肌注组），其中口服组31例，肌注组31例，两组在年龄、孕周、流产史等方面无统计学差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1 口服组：口服黄体酮胶丸（商品名：琪宁，浙江爱生药业有限公司生产， 100mg/粒）。2次/天，每次一粒，用药一周为一个疗程。
1.2.2 肌注组：给予黄体酮注射液肌内注射，1次/天，每次20mg，用药一周为一个疗程。
两组病例在治疗期间，卧床休息，禁性生活，同时给予心理治疗，增强患者信心，必要时酌情给予相对安全的镇静剂。用药期间严密观察其症状、体征及阴道出血情况，超声监测胚胎生长发育状况。
疗效评价标准：保胎成功标准：孕期腹痛症状减轻至渐消失、出血量逐渐减少至出血停止、胚胎生长发育监测正常、血中p水平按正常妊娠的规律增长为成功；保胎失败标准：用药后症状和体征无改善，最终发生流产。
统计学方法：应用SPSS13.0进行数据统计，计量资料用表示，组间比较采用完全随机设计两样本t检验，计量数据用x检验，P<0.05代表有显著性差异。
2 结果
2.1各组保胎成功率
口服组31例中27例保胎成功，随访良好，4例流产，保胎成功率为87%，肌注组31例中28例保胎成功，随访良好，3例流产，保胎成功率为90%。两组成功率比较无统计学差异（P>0.05）。（见表1）
2.2 治疗期间血清P水平日增长率监测情况
以两组中保胎成功患者（口服组27例和肌注组28例）为观察对象，每一疗程治疗前后测定患者血清P，治疗一周后重复测定P，比较两组孕妇血清P值的日增长率，治疗1周后，部分保胎成功患者（口服组20例和肌注组22例）继续接受治疗，P值监测方法同第一疗程。结果显示，第一疗程P增长率两组比较无统计学差异（P>0.05）， 第二疗程P增长率两组比较无统计学差异（P>0.05）。（见表2）
2.3 治疗期间药物副作用及不良反应
不良反应：口服组31例患者，7例出现轻度恶心，伴有纳差，3例出现轻度头晕，其中2例伴轻微恶心，余无任何不良反应。肌注组31例患者，9例出现恶心症状，2例诉头晕，有3例患者局部注射部位出现肿块。
3.讨 论
黄体功能不全是早期先兆流产中常见的内分泌异常因素，黄体功能不全源于孕期黄体分泌的黄体酮不足，卵泡发育不充分导致黄体功能不良为多见，血清P低值引起子宫内膜发育迟缓而不能支持早期妊娠。在妊娠8周前p由滋养细胞和黄体分泌，8周后P主要由胎盘分泌，P量在孕早期上升较慢，中期加快。因而P的变化可以反映黄体功能和胎盘发育正常与否[4]。黄体功能不全的传统治疗是肌肉注射黄体酮，近年来始应用口服黄体酮胶丸。两种方法都是通过外源性补充的方法增加p含量，促使胎盘功能正常化。由于黄体功能不全多需长期用药，以往最常用的肌注黄体酮的方法长期应用依从性差，原因为：需要每天到医院注射，不能保证卧床休息，肌注有肉体的痛苦难以耐受，且长期注射会导致局部的蜂窝组织炎或变态反应引起的局部硬结，影响药物的吸收，从而黄体酮效应降低。而口服黄体酮胶丸的方法简便易行，剂量容易掌握，可随时调整用药剂量，本研究所用黄体酮胶丸为天然的生理性孕激素—黄体酮，是从黄姜、穿地龙等植物中提取的天然黄体酮，化学结构与人卵巢分泌的黄体酮完全相同，经纳米技术微粉化、乳化后的胶丸提高了生物利用度，能被肠道有效吸收，且临床验证无致畸作用[5]
黄体酮胶丸作为黄体功能不全先兆流产的治疗方法使用方便，患者的依从性明显优于其它途径[6]。但是天然的黄体酮制剂治疗在应用于保胎治疗之前必须确定其可行性，严密动态观察孕激素测定水平以调整药物剂量，彩超监测胚胎生长发育情况，不可盲目保胎。
4 结 论
黄体酮胶丸应用于黄体功能不全的保胎安全有效，具有优越性、安全性和可行性。可以用于替代黄体酮注射液应用于黄体功能不全的保胎治疗，值得临床推广。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008.83.
[2] 王淑贞.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1992：106.
[3] 罗丽兰.不孕与不育[M].北京：人民卫生出版社，2000.289（1）：88.
[4] 李涌经，于传鑫.实用妇产科分泌学[M].上海：上海科学技术出版社，1997：267.
[5] 陈 红，宋学茹，赵晓微，等.口服黄体酮在黄体支持中的作用[J].中国妇幼保健，2009，24（11）：1528.
[6]Chakravarty BN，ShirazeeHH，DamPetal.Oral hydrogesterone versus intravaginal micronised progesterone as Iuteal phase support in assisted reproductive technology（ART） cycles： results of a randomised study [J].Steroid Biochem Mol Biol，2005，97（5）：416.