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目的
探讨Hippo通路分子在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）发病机制中的作用，寻找可能的药物治疗靶点。
方法采用免疫荧光染色、Western印迹和实时定量PCR技术检测Han:SPRD大鼠杂合型和ADPKD患者肾组织Hippo通路分子分布、表达量以及磷酸化水平的差异。小干扰RNA特异性抑制囊肿衬里上皮细胞（WT9-12）YAP（Yes kinase-associated protein）、TAZ（transcriptional coactivator with PDZ binding motif）和LATS1（large tumor suppressor kinase1）的表达后观察对细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。
结果与野生型大鼠相比，Han:SPRD杂合型大鼠囊肿衬里上皮细胞LATS1表达降低；YAP表达量及去磷酸化活化水平增加；TAZ表达与分布无明显改变。ADPKD患者肾组织中，Hippo通路分子MST1/2（macrophage stimulating1/2）、LATS1 mRNA表达显著低于正常对照（P<0.05），而YAP mRNA表达水平显著高于正常对照（P<0.05）。抑制WT9-12细胞LATS1表达，能促进细胞增殖和分裂；下调YAP表达阻滞细胞于分裂间期，抑制增殖；下调TAZ表达对细胞增殖和周期无显著影响。
结论ADPKD中Hippo通路效应因子YAP去磷酸化活性增强可能是导致疾病发生、发展的重要原因之一。体外实验证实下调YAP表达可抑制肾囊肿衬里上皮细胞分裂增殖,提示YAP的表达和活性是潜在的多囊肾病治疗靶点。