【摘 要】
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优质的微生物底盘宿主是实现绿色、可持续生物制造的重要平台。巴斯德毕赤酵母底盘宿主因其在蛋白表达和发酵生产中的诸多优势受到了广泛的关注和应用。而作为一种工业甲基营养酵母，其可以有效地利用来源广泛的甲醇作为唯一碳源，使其成为碳一化合物潜在的生物转化平台。近年来，随着合成生物技术和生物制药技术的快速发展，围绕毕赤酵母底盘的工程化改造研究逐渐增多，并取得了卓有成效的进展，促进了毕赤酵母底盘的发展和升级。本
【机 构】
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华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（31870073）； 国家重点研发计划课题（2018YFC1706202）； 上海市青年科技启明星项目（19QA1402700）；
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优质的微生物底盘宿主是实现绿色、可持续生物制造的重要平台。巴斯德毕赤酵母底盘宿主因其在蛋白表达和发酵生产中的诸多优势受到了广泛的关注和应用。而作为一种工业甲基营养酵母，其可以有效地利用来源广泛的甲醇作为唯一碳源，使其成为碳一化合物潜在的生物转化平台。近年来，随着合成生物技术和生物制药技术的快速发展，围绕毕赤酵母底盘的工程化改造研究逐渐增多，并取得了卓有成效的进展，促进了毕赤酵母底盘的发展和升级。本文简述了毕赤酵母底盘细胞的发展和应用现状，从基因操纵技术、基因表达调控、代谢工程改造等方面介绍了毕赤酵母的工程化改造策略及应用效果，总结了毕赤酵母中合成生物技术、调控元器件、新型表达平台和生物转化体系的建立与开发情况。在此基础上，进一步强调了毕赤酵母中CRISPR介导的基因编辑及调控、转录系统的重构及人工设计，介绍了其在蛋白表达和化合物合成方面的应用，并分析了其在实际应用中的优势和问题。最后，对毕赤酵母在后续研究中的底盘升级方向和应用场景进行了展望。
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