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目的:比较盐酸米那普仑与氟西汀治疗抑郁症的疗效及安全性。方法:选取2017年11月至2018年4月南阳市第四人民医院收治的抑郁症患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例。对照组患者给予氟西汀治疗,观察组患者给予盐酸米那普仑治疗。比较两组患者的临床疗效、汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale,HAMA)评分、多伦多述情障碍量表评分及不良反应发生情况的差异。结果:观察组、对照组患者的总有效率分别为86.00%(43/50)、82.00%(41/50),差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1、2及3个月后,两组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),但两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者外向型思维评分、情感描述不能评分、情感辨别不能评分及总分较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组、对照组患者的不良反应发生率分别为16.00%(8/50)、20.00%(10/50),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸米那普仑与氟西汀治疗抑郁症的疗效相当,且均未增加不良反应,安全性高。