生、熟地黄通过AMPK介导NF-κB/NLRP3信号通路改善高脂饲料并链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的作用机制差异性研究

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为探究生、熟地黄通过AMPK介导NF-κB/NLRP3信号通路改善高脂饲料并链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病小鼠的作用机制的差异性,采用高脂饲料并STZ诱导(腹腔注射,100 mg·kg-1,每天1次,连续3 d)小鼠糖尿病模型,随机分组:模型组,生地黄低(5 g·kg-1)、高(159·kg-1)剂量组,熟地黄低(5 g·kg-1)、高(159·kg-1)剂量组,梓醇组(250 mg·kg-1),5-羟甲基糠醛组(250 mg·kg-1),二甲双胍组(250 mg·kg-1),同时设立正常组,每组8只.给药4周后处死后取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胰腺,计算脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色法和Masson染色法观察小鼠胰脏、肾脏、肝脏组织的病理学变化和纤维化程度;蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定小鼠胰脏、肾脏、肝脏中Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)、白细胞介素-1-β(IL-1β)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)的表达水平.结果 显示,与模型组相比,糖尿病小鼠的肝脏指数、脾脏指数、肾脏指数、胰脏指数、脂肪指数均显著降低,心脏指数和肺脏指数无显著差异;糖尿病小鼠的胰脏、肾脏、肝脏组织的病理状态和纤维化程度均有显著改善;糖尿病小鼠胰脏、肾脏、肝脏中TLR4、NF-κB、NLRP3的表达水平显著降低;生地黄组小鼠肾脏、肝脏中p-AMPK/AMPK的表达水平均显著升高;熟地黄组小鼠胰脏、肾脏、肝脏中p-AMPK/AMPK的表达水平均显著升高.以上结果说明生、熟地黄在调控多脏器能量代谢,进而发挥抗炎效应以缓解糖尿病小鼠症状的作用机制上存在差异.
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