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【摘要】 目的：研究糖化血红蛋白与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法：选取冠状动脉造影检查的病例256例，对照组58例，试验组198例，采用冠脉狭窄程度积分评价冠状动脉狭窄程度，检测糖化血红蛋白，分析糖化血红蛋白与冠状病变严重程度之间的关系。结果：试验组血清糖化血红蛋白水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；冠状动脉病变支数与糖化血红蛋白值呈线性相关，差异有统计学意义（r=0.11，P=0.04）；Gensini积分与糖化血红蛋白呈线性相关，差异有统计学意义（r=0.12，P=0.04）。结论：糖化血红蛋白水平与冠状病变积分显著相关，监测其水平可作为未行冠状动脉造影的疑似冠心病患者其病变严重程度的重要指标，有较高的预测价值。
【关键词】 糖化血红蛋白； 冠状动脉病变； Gensini积分
Analysis of the Correlation between Glycosylated Hemoglobin and Severity of Coronary Artery Disease/LI Guo-zhi，LIANG Sun-ying，MO Xi-shang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：109-111
【Abstract】 Objective： To study the relationship between the severity of coronary artery disease and the severity of coronary artery disease.Method：Coronary angiography was used in 256 cases，58 cases in the control group，198 cases in the experimental group，the degree of coronary stenosis was used to evaluate the coronary artery stenosis degree，glycosylated hemoglobin was detected，the relationship of glycosylated hemoglobin and the severity of coronary lesions was analyzed.Result：The experimental group serum glycated hemoglobin level was significantly higher than that the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）；coronary lesion vessels and glycated hemoglobin values were linearly related，the difference was statistically significant（r=0.11，P=0.04）；Gensini score and glycosylated hemoglobin showed a linear correlation，the difference was statistically significant（r=0.12，P=0.04）.Conclusion：Glycosylated hemoglobin level and coronary lesion score are significantly correlated， monitoring the level can be used as an important indicator of the severity of coronary artery disease in patients with coronary heart disease who no coronary angiography，it has a high predictive value.
【Key words】 Glycosylated hemoglobin； Coronary artery disease； Gensini integral
First-author’s address：Maoming Petrochemical Hospital，Maoming 525000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.031
冠状动脉粥样硬化是指冠状动脉中形成胆固醇、脂肪沉积，使通道变窄的现象[1-2]。糖尿病是冠心病的等危症[3]，有数据表明2/3～4/5的冠状动脉硬化患者合并高血糖，糖尿病患者冠心病的发病率、病死率是无糖尿病患者的2～4倍[4]。糖化血红蛋白（HbA1c）是血液葡萄糖通过非酶作用，经细胞膜与红细胞内血红蛋白-链颉氨酸结合形成的产物，其合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比，它能够反映测定前2～3个月内平均血糖水平[5]，与抽血时和患者应激状态无关。本研究对256例疑诊断为冠心病进行血清HbA1c检测，旨在探讨其水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年10月-2015年10月本院疑诊断为冠心病并进行冠状动脉造影检查的病例256例，行选择性冠状动脉造影检查并同时行HbA1c等检查，冠状造影正常者58例为对照组，其中男38例，女20例；年龄36.0～73.5岁，平均（60.35±1.2）岁；42例有吸烟史。试验组（冠状造影确诊患者）198例患者中男140例，女58例；年龄32.0～75.0岁，平均（59.96±0.9）岁；单支病41例，双支病变28例，多支病变129例；110例患者有吸烟史。两组的性别比、民族、年龄等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 患者行冠状动脉造影前禁食8～12 h后采集空腹静脉血，测量常规血糖、血脂等并测量血压。HbA1c的测定有专业检测人员使用离子交换高压液相色谱自动分析仪来测定HbA1c的百分含量[6-7]，应用全自动生化分析仪通过葡萄糖氧化酶法测定肝素抗凝血浆血糖。造影：经桡动脉选择性冠状动脉造影，多体位投照后，由专业医生采用目测法观察并判断其冠状动脉病变程度。冠状动脉狭窄分级：左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉中任一血管狭窄<50%为轻度狭窄，50%～75%为中度狭窄，75%～99%为重度狭窄，100%为完全闭塞。
1.3 疗效评价 应用Gensini冠状动脉病变积分方法来评价冠状动脉病变的严重程度[8-9]，计算出各冠状狭窄计分之和-冠状病变积分，详细评分细则见表1。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，相关性分析采用建立多元线性回归模型来分析验证，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的血糖、血脂、血压情况比较 试验组的低密度脂蛋白、高密度脂蛋白明显较对照组低，C反应蛋白、HbA1c明显较对照组高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表2。
2.2 试验组HbA1c与冠状动脉病变支数和Gensini评分的关系 试验组冠状动脉病变支数为1、2、3支及以上的HbA1c值呈线性相关，差异有统计学意义（r=0.11，P=0.04）；Gensini积分<20分、<40分及>40分与HbA1c也呈线性相关，差异有统计学意义（r=0.12，P=0.04），见表3。
3 讨论
本次研究结果表明，试验组患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平较对照组患者显著增高，同时试验组中其水平与Gensini评分和冠状动脉病变支数呈正相关性。回归线性分析中表明，HbA1c是冠状动脉病变的主要预测因子。HbA1c具有与血糖值相平行、生成缓慢、一旦生成就不易分解，较少受血红蛋白水平的影响等特点，决定了它在糖尿病监测中有很大的意义。
HbA1c是指其在总血红蛋白中的比例，所以不受血红蛋白水平的影响。它分为以下几个级别：血糖控制比较理想（6%～7%）、血糖控制一般（7%～8%）、控制不理想（8%～9%）、血糖控制很差（>9%）。对比HbA1c、空腹血糖及糖尿病病程这3种影响因素，不难发现HbA1c具有空腹血糖和糖尿病病程无法比拟的优势[10-11]，已经成为糖尿病的诊断标准之一。研究发现，新诊断糖尿病患者HbA1c水平明显偏高[12]。蛋白质糖基化后，其结构发生变化，直接影响到蛋白质正常的信号传递功能。病程越长，糖尿病造成的血管、神经系统并发症的发病风险越高，严重程度越重，并产生时间上的累积效应[13-16]。目前，在糖尿病患者的治疗中，降低HbA1c治疗并没有明显改善其心血管预后，但并不说明其完全不能使糖尿病患者心血管获益[17-18]。美国FDA已经提出了所有新上市的降糖药物应该做心血管安全性研究[19]，在非糖尿病患者中进行的研究提示更低HbA1c水平患者有更好的心血管获益[20]。本研究中，本身已经排除降糖药的影响，研究对象中也包括了糖尿病患者，结果显示患者冠状动脉病变越严重，其HbA1c值越高，越有倾向多支病变的趋势，一定程度上解释了HbA1c对心血管不良预后影响的机制与狭窄程度加重有关。HbA1c水平随着冠状动脉病变严重程度呈增高趋势，监测其水平可作为未行冠状动脉造影的疑似冠心病患者冠心病病变严重程度的重要指标之一，有较高的预测价值。
参考文献
[1]杨萌，王显良，李波，等.BNP及Copeptin水平与冠状动脉病变程度的相关性研究[J].中国医学创新，2014，11（1）：6-7.
[2]吕名礼.冠心病患者冠状动脉病变的临床分析[J].中外医学研究，2012，10（4）：130-131.
[3] Clee man J I.Excutive summary of the third report of the national cholesterol education program（NCEP）expert panel on detection，evaluation ，and treatment of high blood cholesterol in adults[J].JAMA，2001，285（19）：2468-2497
[4] Colhoun H M，Betteridge D J，Durrington P N，et al.Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastain in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastain Diabetes Study （CARDS）：Multicentre randomised placebo-controlled trial[J].Lancet ，2004，364（9345）：685-696.
[5] Bartnik M，MalmbergK，Norhammar A，et al.Newly detected abnormal glucose tolerance：animportant predictor of long-term outcome after myocardial infarction[J].Eur Heart J.2004，25（22）：1990-1997.
[6] American Diabetes Association.Standard of medical care in diabetes[J].Diabetes Care，2007，30（5）：40-41. [7]王鹏.糖化血红蛋白与冠状动脉病变的相关性研究[D].重庆：重庆医科大学，2011.
[8] Tabaka T，Nakamura Y，Nasuno A，et al.Plasma concentrations of monocyte TC emoattractant protein 1（MCP-1）and neopterin in the coronary circulation of patients with coronary artery disease[J].Circ，2004，68（2）：114-120.
[9]王德志.糖化血红蛋白对糖尿病诊断及监测中的应用价值[J].中国医学创新，2013，10（10）：74-75.
[10]范泉，郭文怡，贾国良，等.冠心病患者糖化血红蛋白水平与冠状动脉病变的相关性[J].第四军医大学学报，2006，27（8）：698-700.
[11]胡群.糖化血红蛋白监测在2型糖尿病患者并发症控制中的意义研究[J].中国医学创新，2014，11（5）：26-27.
[12]张军，韩旸，张焱，等.新诊断2型糖尿病患者血糖水平及用药特点316例分析[J].中国临床医生，2011，39（9）：26-28.
[13] American Diabetes Association.Hypertension management in adults with diabetes[J].Diabetes Care，2004，27（Suppl1）：65-67.
[14]周倩云，陈庆伟.糖化血红蛋白与冠心病的相关性研究[J].心血管病学进展，2008，29（4）：22-25.
[15]梁达权.糖化血红蛋白测定对糖尿病诊断和治疗的临床应用价值[J].中外医学研究，2013，11（3）：53-54.
[16]陈钰仪，刘雪琴.糖尿病健康教育模式对2型糖尿病患者自护行为的影响[J].护理学报，2009，16（5A）：9-12.
[17] De Bore I H，Kestenbaum B，Rue T C，et al.Insulin therapy，hyperglycemia，and hypertension in type 1 diabetes mellitus[J].Arch Intern Med，2008，168（17）：1867-1873.
[18] Turner R ，Holman R ，Cull C，et al.Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS 33）[J].Lancet，1998，352（9131）：837-853.
[19] Gharst， G.，Bark， D. H.，Newkirk， R. et al.Evaluation and single-laboratory verification of a proposed modification to the U.S. Food and Drug Administration method for detection and identification of Campylobacter jejuni or Campylobacter coli from raw silo milk.[J].Journal of AOAC International，2013，96（6）：1336-1342.
[20] Selvin E，Steffes M W，Zhu H，et al.Glycated hemoglobin ，diabetes，and cariovascular risk in nondiabetic adults[J].N Engl J Med，2010，362（9）：800-811.
（收稿日期：2015-12-18） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 糖化血红蛋白； 冠状动脉病变； Gensini积分
Analysis of the Correlation between Glycosylated Hemoglobin and Severity of Coronary Artery Disease/LI Guo-zhi，LIANG Sun-ying，MO Xi-shang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：109-111
【Abstract】 Objective： To study the relationship between the severity of coronary artery disease and the severity of coronary artery disease.Method：Coronary angiography was used in 256 cases，58 cases in the control group，198 cases in the experimental group，the degree of coronary stenosis was used to evaluate the coronary artery stenosis degree，glycosylated hemoglobin was detected，the relationship of glycosylated hemoglobin and the severity of coronary lesions was analyzed.Result：The experimental group serum glycated hemoglobin level was significantly higher than that the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）；coronary lesion vessels and glycated hemoglobin values were linearly related，the difference was statistically significant（r=0.11，P=0.04）；Gensini score and glycosylated hemoglobin showed a linear correlation，the difference was statistically significant（r=0.12，P=0.04）.Conclusion：Glycosylated hemoglobin level and coronary lesion score are significantly correlated， monitoring the level can be used as an important indicator of the severity of coronary artery disease in patients with coronary heart disease who no coronary angiography，it has a high predictive value.
【Key words】 Glycosylated hemoglobin； Coronary artery disease； Gensini integral
First-author’s address：Maoming Petrochemical Hospital，Maoming 525000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.031
冠状动脉粥样硬化是指冠状动脉中形成胆固醇、脂肪沉积，使通道变窄的现象[1-2]。糖尿病是冠心病的等危症[3]，有数据表明2/3～4/5的冠状动脉硬化患者合并高血糖，糖尿病患者冠心病的发病率、病死率是无糖尿病患者的2～4倍[4]。糖化血红蛋白（HbA1c）是血液葡萄糖通过非酶作用，经细胞膜与红细胞内血红蛋白-链颉氨酸结合形成的产物，其合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比，它能够反映测定前2～3个月内平均血糖水平[5]，与抽血时和患者应激状态无关。本研究对256例疑诊断为冠心病进行血清HbA1c检测，旨在探讨其水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年10月-2015年10月本院疑诊断为冠心病并进行冠状动脉造影检查的病例256例，行选择性冠状动脉造影检查并同时行HbA1c等检查，冠状造影正常者58例为对照组，其中男38例，女20例；年龄36.0～73.5岁，平均（60.35±1.2）岁；42例有吸烟史。试验组（冠状造影确诊患者）198例患者中男140例，女58例；年龄32.0～75.0岁，平均（59.96±0.9）岁；单支病41例，双支病变28例，多支病变129例；110例患者有吸烟史。两组的性别比、民族、年龄等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 患者行冠状动脉造影前禁食8～12 h后采集空腹静脉血，测量常规血糖、血脂等并测量血压。HbA1c的测定有专业检测人员使用离子交换高压液相色谱自动分析仪来测定HbA1c的百分含量[6-7]，应用全自动生化分析仪通过葡萄糖氧化酶法测定肝素抗凝血浆血糖。造影：经桡动脉选择性冠状动脉造影，多体位投照后，由专业医生采用目测法观察并判断其冠状动脉病变程度。冠状动脉狭窄分级：左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉中任一血管狭窄<50%为轻度狭窄，50%～75%为中度狭窄，75%～99%为重度狭窄，100%为完全闭塞。
1.3 疗效评价 应用Gensini冠状动脉病变积分方法来评价冠状动脉病变的严重程度[8-9]，计算出各冠状狭窄计分之和-冠状病变积分，详细评分细则见表1。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，相关性分析采用建立多元线性回归模型来分析验证，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的血糖、血脂、血压情况比较 试验组的低密度脂蛋白、高密度脂蛋白明显较对照组低，C反应蛋白、HbA1c明显较对照组高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表2。
2.2 试验组HbA1c与冠状动脉病变支数和Gensini评分的关系 试验组冠状动脉病变支数为1、2、3支及以上的HbA1c值呈线性相关，差异有统计学意义（r=0.11，P=0.04）；Gensini积分<20分、<40分及>40分与HbA1c也呈线性相关，差异有统计学意义（r=0.12，P=0.04），见表3。
3 讨论
本次研究结果表明，试验组患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平较对照组患者显著增高，同时试验组中其水平与Gensini评分和冠状动脉病变支数呈正相关性。回归线性分析中表明，HbA1c是冠状动脉病变的主要预测因子。HbA1c具有与血糖值相平行、生成缓慢、一旦生成就不易分解，较少受血红蛋白水平的影响等特点，决定了它在糖尿病监测中有很大的意义。
HbA1c是指其在总血红蛋白中的比例，所以不受血红蛋白水平的影响。它分为以下几个级别：血糖控制比较理想（6%～7%）、血糖控制一般（7%～8%）、控制不理想（8%～9%）、血糖控制很差（>9%）。对比HbA1c、空腹血糖及糖尿病病程这3种影响因素，不难发现HbA1c具有空腹血糖和糖尿病病程无法比拟的优势[10-11]，已经成为糖尿病的诊断标准之一。研究发现，新诊断糖尿病患者HbA1c水平明显偏高[12]。蛋白质糖基化后，其结构发生变化，直接影响到蛋白质正常的信号传递功能。病程越长，糖尿病造成的血管、神经系统并发症的发病风险越高，严重程度越重，并产生时间上的累积效应[13-16]。目前，在糖尿病患者的治疗中，降低HbA1c治疗并没有明显改善其心血管预后，但并不说明其完全不能使糖尿病患者心血管获益[17-18]。美国FDA已经提出了所有新上市的降糖药物应该做心血管安全性研究[19]，在非糖尿病患者中进行的研究提示更低HbA1c水平患者有更好的心血管获益[20]。本研究中，本身已经排除降糖药的影响，研究对象中也包括了糖尿病患者，结果显示患者冠状动脉病变越严重，其HbA1c值越高，越有倾向多支病变的趋势，一定程度上解释了HbA1c对心血管不良预后影响的机制与狭窄程度加重有关。HbA1c水平随着冠状动脉病变严重程度呈增高趋势，监测其水平可作为未行冠状动脉造影的疑似冠心病患者冠心病病变严重程度的重要指标之一，有较高的预测价值。
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[8] Tabaka T，Nakamura Y，Nasuno A，et al.Plasma concentrations of monocyte TC emoattractant protein 1（MCP-1）and neopterin in the coronary circulation of patients with coronary artery disease[J].Circ，2004，68（2）：114-120.
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[16]陈钰仪，刘雪琴.糖尿病健康教育模式对2型糖尿病患者自护行为的影响[J].护理学报，2009，16（5A）：9-12.
[17] De Bore I H，Kestenbaum B，Rue T C，et al.Insulin therapy，hyperglycemia，and hypertension in type 1 diabetes mellitus[J].Arch Intern Med，2008，168（17）：1867-1873.
[18] Turner R ，Holman R ，Cull C，et al.Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS 33）[J].Lancet，1998，352（9131）：837-853.
[19] Gharst， G.，Bark， D. H.，Newkirk， R. et al.Evaluation and single-laboratory verification of a proposed modification to the U.S. Food and Drug Administration method for detection and identification of Campylobacter jejuni or Campylobacter coli from raw silo milk.[J].Journal of AOAC International，2013，96（6）：1336-1342.
[20] Selvin E，Steffes M W，Zhu H，et al.Glycated hemoglobin ，diabetes，and cariovascular risk in nondiabetic adults[J].N Engl J Med，2010，362（9）：800-811.
（收稿日期：2015-12-18） （本文编辑：周亚杰）