【摘 要】
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目的研究海洋来源真菌烟曲霉H1-04(Aspergillus fumigatusH1-04)发酵液中的抗肿瘤活性产物。方法采用液液萃取、硅胶柱色谱、制备HPLC等技术,从烟曲霉H1-04的发酵产物中分离
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,中国海洋大学教育部海洋药物重点实验室
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目的研究海洋来源真菌烟曲霉H1-04(Aspergillus fumigatusH1-04)发酵液中的抗肿瘤活性产物。方法采用液液萃取、硅胶柱色谱、制备HPLC等技术,从烟曲霉H1-04的发酵产物中分离纯化活性产物。活性产物的结构经IR、MS、1H-NMR确证。采用SRB法和MTT法测试评价抗肿瘤活性。结果与结论从烟曲霉H1-04发酵物中分离鉴定了4个硫代二酮哌嗪类化合物,分别是胶霉毒素(gliotoxin,1)、bisdethiobis(methylthio)gliotoxin(2)、bis-N-norgliovictin(3)、didehydrobisdethiobis(methylthio)gliotoxin(4)。化合物1在浓度为0.1μmol.L-1时几乎能完全抑制小鼠白血病P388细胞和人肺癌A549细胞的增殖,抑制率分别为100%和99.1%;对小鼠乳腺癌tsFT210细胞也呈现很强的细胞凋亡诱导、细胞周期抑制、坏死性细胞毒等活性。化合物2~4对tsFT210细胞显示出不同程度的抗肿瘤活性。化合物2~4为首次从烟曲霉发酵物中分离得到,并首次报道2~4的抗肿瘤活性。
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