基于FXR通路探讨鸡血藤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型大鼠的作用及机制

来源 :湖北中医药大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cooly88
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目的 观察鸡血藤对α-萘异硫氰酸盐(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积SD大鼠的治疗作用,并从调控法尼醇X受体(FXR)相关通路方面进行机制研究.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(对照组)、ANIT造模组(模型组)、熊去氧胆酸60mg/kg组、鸡血藤150mg/kg组(鸡血藤低剂量组)、鸡血藤300mg/kg组(鸡血藤高剂量组)5组,每组8只.空白对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应药物,连续灌胃7d,并在第5天除对照组外灌胃ANIT诱导肝内胆汁淤积模型.给药7d后麻醉大鼠,取血清检测谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),总胆红素(TBIL),总胆汁酸(TBA)的水平.并通过RT-PCR检测比较各组大鼠肝组织内FXR、小异源二聚体伴侣受体(SHP)、葡萄糖醛酸转移酶2B4(UGT2B4)、胆盐输出泵(BSEP)mRNA的表达水平.结果 与对照组比较,模型组血清中ALT、AST、TBIL、TBA水平明显升高;与模型组比较,鸡血藤高、低剂量组血清中ALT、AST、TBIL、TBA水平均有不同程度降低.与对照组比较,模型组大鼠肝小叶结构被破坏;与模型组比较,鸡血藤高、低剂量组则有不同程度改善.与对照组比较,模型组肝组织中FXR、SHP、UGT2B4、BSEP的mRNA表达均有明显降低;与模型组比较,鸡血藤高、低剂量组mRNA表达则有不同程度升高.结论 鸡血藤可改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积SD大鼠的生存状况、肝功能和肝组织结构的病理状态,其治疗作用可能与上调FXR及其相关下游的SHP、UGT2B4、BSEP的表达,从而抑制肝内胆汁酸的合成和重吸收,促进胆汁酸的解毒和转运有关.
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