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【摘要】 目的：探讨恩他卡朋和吡贝地尔治疗帕金森病异动症的效果。方法：筛选本院接诊的60例帕金森病异动症患者入组，按照不同的用药方案分为两组，恩他卡朋组（n=30）和吡贝地尔组（n=30）。均在治疗前1 d及治疗6个月后行UPDRS评分，评估患者的症状，同时记录药物的副反应情况。结果：恩他卡朋组精神行为情绪、运动检查、日常能力、并发症和总分均显著低于吡贝地尔组（P<0.05）；恩他卡朋组副反应率显著低于吡贝地尔组（P<0.05）。结论：恩他卡朋治疗帕金森病异动症可降低异动情况，改善症状，且副反应较低，对提高患者的生活质量有积极意义。
【关键词】 帕金森病； 异动症； 恩他卡朋； 吡贝地尔
Comparative Study of Effects of Entacapone and Piribedil in the Treatment of Dyskinesia in Parkinson’s Disease/CUI Xiao-rui，LI Ming-peng.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：095-097
【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Entacapone and Piribedil in the treatment of dyskinesia in Parkinson’s disease. Method：A total of 60 dyskinesia in Parkinson’s disease patients were retrospectively selected and chosen as the study samples.They were divided into two groups according to different drug regimen：Entacapone group（n=30） and Piribedil group（n=30）.UPDRS scores of two groups were compared the day before the experiment and six month after treatment，and the adverse reaction rates after the treatment of were compared.Result：The mental behavior emotion，exercise examination，daily capacity，complications and total score of Entacapone group were significantly lower than those of Piribedil group（P<0.05）.The side reaction rate of Entacapone group was significantly lower than that of Piribedil group（P<0.05）.Conclusion：Entacapone in the treatment of dyskinesia of Parkinson’s disease patients can reduce the situation，and side effects are relatively low，which has significance for the quality of life.
【Key words】 Parkinson’s disease； Dyskinesia； Entacapone； Piribedil
First-author’s address：Clinical College of Xiangnan University，Chenzhou 423000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.026
帕金森病为最常见的运动障碍性疾病，多发生于50岁以上的老年群体，以静止性震颤、肌强直、行动迟缓、姿势步态异常等锥体外系症状为主[1-2]。目前临床上多以左旋多巴制剂为最主要治疗药物，并取得了较好疗效，但服用左旋多巴治疗的帕金森病患者后期易产生异动症，多表现为不自主的舞蹈样、肌张力障碍样动作，严重影响患者的日常生活，并危害其社会适应能力[3-6]。这种情形下，可适量使用儿茶酚-氧位-甲基转移酶（catechol-Omethyl transferase，COMT）抑制剂或多巴胺受体激动剂介入治疗[7-8]。前者代表药物恩他卡朋，后者代表药物吡贝地尔，两者广泛应用于帕金森病异动症的临床治疗，虽然关于这两种药物的治疗效果均有报道，但仍缺乏一个系统的对比研究[9]。基于此，本研究从恩他卡朋和吡贝地尔治疗帕金森病异动症的效果进行分析，旨在找到治疗帕金森病异动症更好的用药方案，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性选择资料，筛选出湘南学院附属医院神经内科门诊于2013年9月-2016年2月就诊的帕金森病异动症病例列为研究对象，纳入标准：（1）达到我国锥体外系会议（第一届）发布的诊断准则：具有帕金森病异动症的典型临床症状，均确诊为帕金森病异动症[10]；（2）左旋多巴制剂用药史超过3年，且最近2个月内均规律用药；（3）患方知情同意。排除標准：（1）合并肝肾、心肺等重大病变；（2）合并帕金森叠加综合征；（3）左旋多巴治疗无效；（4）合并严重精神障碍、心理障碍者[2]。此次研究通过本院伦理委员会审批，符合伦理要求。从达到要求的入选者中挑选出60例，按照不同的用药方案，进行分组，将30例服用恩他卡朋片的患者归为恩他卡朋组，30例服用吡贝地尔缓释片的患者归为吡贝地尔组。恩他卡朋组，男17例，女 13例，年龄53～82岁，平均（64.73±3.46）岁，左旋多巴用药史4～9年，平均（5.42±1.09）年；吡贝地尔组，男19例，女11例，年龄52～81岁，平均（63.49±4.21）岁，左旋多巴用药史5～7年，平均（5.36±0.98）年。两组年龄阈值、性别比例、左旋多巴用药史等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 两组以左旋多巴片0.25 g（企业：四川锦绣华福宁制药公司；国药准字：H51023248；批号120827、141028），分为4次服用，间隔6～8 h，进行常规治疗。基于此，恩他卡朋组加服恩他卡朋片
2 g（企业：Orion Corporation；国药准字：H20100221；批号：121008、140612），分为2次，早晚服用。吡贝地尔组加用吡贝地尔缓释片50 mg（企业：天津施维雅制药公司；国药准字：J20090075；批号：130127、150628），分2次，早晚服用。期间密切询问患者用药情况，注意副反应情况。
1.3 观察指标 运用统一帕金森评分量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）对帕金森病异动症患者病情进行评估[11]。该量表涵盖思维障碍、餐具使用、吞咽功能、功能障碍、行走中冻结、书写功能、睡眠障碍、步态、感觉主诉能力、平衡能力等多个指标，每个指标0～4分，可总结为精神行为情绪（总分16分）、运动检查（总分56分）、日常能力（总分52分）、并发症情况（总分23分）四个维度，分值越高，患者症状越严重。两种治疗方案的副反应主要有运动障碍、多汗、恶心呕吐、尿色异常、心理紊乱、直立性低血压，同时记录比较两组副反应率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组UPDRS得分比较 用药前，两组UPDRS评分的各项维度及总分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后，两组以上各指标比较均有显著变化（P<0.05），恩他卡朋组各项维度和总分均比吡贝地尔组低（P<0.05），见表1。
2.2 两组副反应比较 恩他卡朋组副反应发生率为16.67%，吡贝地尔组为23.33%，恩他卡朋组显著低于吡贝地尔组（ 字2=11.267，P<0.05），见表2。
3 讨论
帕金森病是由于机体黑质纹状多巴胺能神经元产生病变，多巴胺神经递质含量降低造成的，因此临床上对帕金森病多采取补充外源性左旋多巴的方法进行治疗。左旋多巴治疗帕金森病虽取得一定疗效，但随着用药时间加长，于连续用药五年以上，部分患者逐渐产生药效减退的现象，主要表现为肌张力障碍、姿势异常、舞蹈病等，医学界将这种现象称为异动症[12-15]。帕金森病异动症的产生不仅危害了患者的身体健康，还严重降低了患者的生活能力，加重了患者家属的各方面负担。当前，针对左旋多巴制剂等药物诱发的异动症主要采用减少左旋多巴剂量的方法，并辅助多巴胺受体激动剂或COMT抑制剂治疗[16-17]。吡贝地尔缓释片是常用的多巴胺能激动剂之一，具有刺激大脑多巴胺能通路的作用，能够增加多巴胺含量，另外还可以提高股动脉血流量，对血液周围循环有良好促进功能，多方面改善了周围多巴胺能受体的表达水平，起到神经元的保护作用[18]。恩他卡朋作为主要的COMT抑制剂，具有良好的特异性与可逆性，主要作用于外周，与左旋多巴制剂共同使用时可抑制COMT酶生成，降低左旋多巴代谢，从而促进了左旋多巴的生物利用度，提高了左旋多巴在中枢神经系统内的总量，提高了药效时间及水平[19]。本研究发现，恩他卡朋组UPDRS评分从运动检查、日常能力、精神行为情绪、总分和并发症方面均比吡贝地尔组治疗效果好（P<0.05），且副反应率较低（P<0.05）。吡贝地尔辅助左旋多巴用药虽然加强了治疗帕金森病的效果，但疗效相差甚远；而恩他卡朋作为新型抑制剂，辅助左旋多巴治疗帕金森病能够减缓左旋多巴的降解速度，延长多巴胺作用时间，提高了药物的有效利用率，因此，药物安全性较高，治疗效果更为理想。本研究虽然对帕金森病异动症的治疗方案作出一定探讨，但由于样本数量较少，患者异动症病情程度未做充分划分，可能存在略微误差，仍需进一步大样本实验。
综上所述，恩他卡朋輔助左旋多巴制剂共同治疗帕金森病异动症可有效缓解异动症病情，降低UPDRS评分，提高生存质量，且副反应较小，安全性较高，是一种可行性较高的医疗方案。
参考文献
[1]薛瑞，尚博扬，狄天云，等.吡贝地尔缓释片释放度检测方法学研究[J].宁夏医学杂志，2016，38（4）：327-328.
[2]李仓霞，薛海龙，李敏昌.舒必利辅助治疗帕金森病异动症1例报道[J].卒中与神经疾病，2014，21（4）：249.
[3]欧阳基鹏，何慧君，侯蕴琪.恩他卡朋与吡贝地尔缓释片治疗帕金森病异动症的疗效对比[J].中国医疗前沿，2013，8（6）：62-63.
[4]高卫华，宋炜.抗帕金森病药物恩他卡朋的药理作用与临床评价[J].吉林医学，2012，32（26）：5647.
[5]滕敬华，程红霞，俞霜.恩他卡朋联用左旋多巴治疗帕金森病系统评价[J].现代中西医结合杂志，2013，22（17）：1836-1839.
[6]沈国谷.复方多巴联合恩他卡朋对帕金森病患者生活能力的影响[J].实用药物与临床，2014，17（7）：868-871.
[7]郭强，朱红灿，赵鹏，等.恩他卡朋治疗帕金森病剂末现象的临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（16）：102-103. [8]李晋，贺敬敬，易蕊，等.左旋多巴/卡比多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病的临床研究[J].现代生物医学进展，2016，16（3）：504-506.
[9]曾静，汪峰，张志强，等.恩他卡朋联合左旋多巴治疗帕金森病169例临床研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（13）：2954-2955.
[10]陈晓娟.恩他卡朋联合复方左旋多巴对帕金森病患者运动功能的影响及患者耐受性探讨[J].中外医疗，2015，34（36）：96-97.
[11] Pihlstr?m L，Rengmark A，Bj?rnar? K A，et al.Effective variant detection by targeted deep sequencing of DNA pools an example from Parkinson’s disease[J].Annals of Human Genetics，2014，78（3）：243-252.
[12]潘宁丰，叶民.血浆同型半胱氨酸与帕金森病痴呆的关系[J].江苏医药，2014，40（19）：2278-2280.
[13]美国FDA网站.美国公告含恩他卡朋药品未增加心血管风险[J].中国药物评价，2015，32（6）：339.
[14] Gautier C A，Corti O，Brice A.Mitochondrial dysfunctions in Parkinson’s disease[J].Revue Neurologique，2014，170（5）：339-343.
[15] Litvan I，Goldman J G，Tr?ster A I，et al.Diagnostic Criteria for Mild Cognitive Impairment in Parkinson’s Disease：Movement Disorder Society Task Force Guidelines[J].Movement Disorders，2012，27（3）：349-356.
[16] Kim J S，Sung H Y.Gastrointestinal Autonomic Dysfunction in Patients with Parkinson’s Disease[J].Journal of Movement Disorders，2015，8（2）：76-82.
[17]趙鹏，杨俊峰，刘崴，等.恩他卡朋对左旋多巴治疗的帕金森病患者血浆同型半胱氨酸的影响[J].中华医学杂志，2013，93（7）：512-515.
[18]梁容仙，廖仁昊，崔妍莉，等.卡左双多巴控释片联合吡贝地尔治疗晚期帕金森病的临床观察[J].中国药物与临床，2013，13（5）：638-639.
[19]胡云珍，袁敏，卢晓阳.吡贝地尔缓释片致晕厥1例[J].中国新药杂志，2012，21（4）：463-464.
（收稿日期：2016-12-12） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 帕金森病； 异动症； 恩他卡朋； 吡贝地尔
Comparative Study of Effects of Entacapone and Piribedil in the Treatment of Dyskinesia in Parkinson’s Disease/CUI Xiao-rui，LI Ming-peng.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：095-097
【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Entacapone and Piribedil in the treatment of dyskinesia in Parkinson’s disease. Method：A total of 60 dyskinesia in Parkinson’s disease patients were retrospectively selected and chosen as the study samples.They were divided into two groups according to different drug regimen：Entacapone group（n=30） and Piribedil group（n=30）.UPDRS scores of two groups were compared the day before the experiment and six month after treatment，and the adverse reaction rates after the treatment of were compared.Result：The mental behavior emotion，exercise examination，daily capacity，complications and total score of Entacapone group were significantly lower than those of Piribedil group（P<0.05）.The side reaction rate of Entacapone group was significantly lower than that of Piribedil group（P<0.05）.Conclusion：Entacapone in the treatment of dyskinesia of Parkinson’s disease patients can reduce the situation，and side effects are relatively low，which has significance for the quality of life.
【Key words】 Parkinson’s disease； Dyskinesia； Entacapone； Piribedil
First-author’s address：Clinical College of Xiangnan University，Chenzhou 423000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.026
帕金森病为最常见的运动障碍性疾病，多发生于50岁以上的老年群体，以静止性震颤、肌强直、行动迟缓、姿势步态异常等锥体外系症状为主[1-2]。目前临床上多以左旋多巴制剂为最主要治疗药物，并取得了较好疗效，但服用左旋多巴治疗的帕金森病患者后期易产生异动症，多表现为不自主的舞蹈样、肌张力障碍样动作，严重影响患者的日常生活，并危害其社会适应能力[3-6]。这种情形下，可适量使用儿茶酚-氧位-甲基转移酶（catechol-Omethyl transferase，COMT）抑制剂或多巴胺受体激动剂介入治疗[7-8]。前者代表药物恩他卡朋，后者代表药物吡贝地尔，两者广泛应用于帕金森病异动症的临床治疗，虽然关于这两种药物的治疗效果均有报道，但仍缺乏一个系统的对比研究[9]。基于此，本研究从恩他卡朋和吡贝地尔治疗帕金森病异动症的效果进行分析，旨在找到治疗帕金森病异动症更好的用药方案，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性选择资料，筛选出湘南学院附属医院神经内科门诊于2013年9月-2016年2月就诊的帕金森病异动症病例列为研究对象，纳入标准：（1）达到我国锥体外系会议（第一届）发布的诊断准则：具有帕金森病异动症的典型临床症状，均确诊为帕金森病异动症[10]；（2）左旋多巴制剂用药史超过3年，且最近2个月内均规律用药；（3）患方知情同意。排除標准：（1）合并肝肾、心肺等重大病变；（2）合并帕金森叠加综合征；（3）左旋多巴治疗无效；（4）合并严重精神障碍、心理障碍者[2]。此次研究通过本院伦理委员会审批，符合伦理要求。从达到要求的入选者中挑选出60例，按照不同的用药方案，进行分组，将30例服用恩他卡朋片的患者归为恩他卡朋组，30例服用吡贝地尔缓释片的患者归为吡贝地尔组。恩他卡朋组，男17例，女 13例，年龄53～82岁，平均（64.73±3.46）岁，左旋多巴用药史4～9年，平均（5.42±1.09）年；吡贝地尔组，男19例，女11例，年龄52～81岁，平均（63.49±4.21）岁，左旋多巴用药史5～7年，平均（5.36±0.98）年。两组年龄阈值、性别比例、左旋多巴用药史等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 两组以左旋多巴片0.25 g（企业：四川锦绣华福宁制药公司；国药准字：H51023248；批号120827、141028），分为4次服用，间隔6～8 h，进行常规治疗。基于此，恩他卡朋组加服恩他卡朋片
2 g（企业：Orion Corporation；国药准字：H20100221；批号：121008、140612），分为2次，早晚服用。吡贝地尔组加用吡贝地尔缓释片50 mg（企业：天津施维雅制药公司；国药准字：J20090075；批号：130127、150628），分2次，早晚服用。期间密切询问患者用药情况，注意副反应情况。
1.3 观察指标 运用统一帕金森评分量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）对帕金森病异动症患者病情进行评估[11]。该量表涵盖思维障碍、餐具使用、吞咽功能、功能障碍、行走中冻结、书写功能、睡眠障碍、步态、感觉主诉能力、平衡能力等多个指标，每个指标0～4分，可总结为精神行为情绪（总分16分）、运动检查（总分56分）、日常能力（总分52分）、并发症情况（总分23分）四个维度，分值越高，患者症状越严重。两种治疗方案的副反应主要有运动障碍、多汗、恶心呕吐、尿色异常、心理紊乱、直立性低血压，同时记录比较两组副反应率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组UPDRS得分比较 用药前，两组UPDRS评分的各项维度及总分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后，两组以上各指标比较均有显著变化（P<0.05），恩他卡朋组各项维度和总分均比吡贝地尔组低（P<0.05），见表1。
2.2 两组副反应比较 恩他卡朋组副反应发生率为16.67%，吡贝地尔组为23.33%，恩他卡朋组显著低于吡贝地尔组（ 字2=11.267，P<0.05），见表2。
3 讨论
帕金森病是由于机体黑质纹状多巴胺能神经元产生病变，多巴胺神经递质含量降低造成的，因此临床上对帕金森病多采取补充外源性左旋多巴的方法进行治疗。左旋多巴治疗帕金森病虽取得一定疗效，但随着用药时间加长，于连续用药五年以上，部分患者逐渐产生药效减退的现象，主要表现为肌张力障碍、姿势异常、舞蹈病等，医学界将这种现象称为异动症[12-15]。帕金森病异动症的产生不仅危害了患者的身体健康，还严重降低了患者的生活能力，加重了患者家属的各方面负担。当前，针对左旋多巴制剂等药物诱发的异动症主要采用减少左旋多巴剂量的方法，并辅助多巴胺受体激动剂或COMT抑制剂治疗[16-17]。吡贝地尔缓释片是常用的多巴胺能激动剂之一，具有刺激大脑多巴胺能通路的作用，能够增加多巴胺含量，另外还可以提高股动脉血流量，对血液周围循环有良好促进功能，多方面改善了周围多巴胺能受体的表达水平，起到神经元的保护作用[18]。恩他卡朋作为主要的COMT抑制剂，具有良好的特异性与可逆性，主要作用于外周，与左旋多巴制剂共同使用时可抑制COMT酶生成，降低左旋多巴代谢，从而促进了左旋多巴的生物利用度，提高了左旋多巴在中枢神经系统内的总量，提高了药效时间及水平[19]。本研究发现，恩他卡朋组UPDRS评分从运动检查、日常能力、精神行为情绪、总分和并发症方面均比吡贝地尔组治疗效果好（P<0.05），且副反应率较低（P<0.05）。吡贝地尔辅助左旋多巴用药虽然加强了治疗帕金森病的效果，但疗效相差甚远；而恩他卡朋作为新型抑制剂，辅助左旋多巴治疗帕金森病能够减缓左旋多巴的降解速度，延长多巴胺作用时间，提高了药物的有效利用率，因此，药物安全性较高，治疗效果更为理想。本研究虽然对帕金森病异动症的治疗方案作出一定探讨，但由于样本数量较少，患者异动症病情程度未做充分划分，可能存在略微误差，仍需进一步大样本实验。
综上所述，恩他卡朋輔助左旋多巴制剂共同治疗帕金森病异动症可有效缓解异动症病情，降低UPDRS评分，提高生存质量，且副反应较小，安全性较高，是一种可行性较高的医疗方案。
参考文献
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[9]曾静，汪峰，张志强，等.恩他卡朋联合左旋多巴治疗帕金森病169例临床研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（13）：2954-2955.
[10]陈晓娟.恩他卡朋联合复方左旋多巴对帕金森病患者运动功能的影响及患者耐受性探讨[J].中外医疗，2015，34（36）：96-97.
[11] Pihlstr?m L，Rengmark A，Bj?rnar? K A，et al.Effective variant detection by targeted deep sequencing of DNA pools an example from Parkinson’s disease[J].Annals of Human Genetics，2014，78（3）：243-252.
[12]潘宁丰，叶民.血浆同型半胱氨酸与帕金森病痴呆的关系[J].江苏医药，2014，40（19）：2278-2280.
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[14] Gautier C A，Corti O，Brice A.Mitochondrial dysfunctions in Parkinson’s disease[J].Revue Neurologique，2014，170（5）：339-343.
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[16] Kim J S，Sung H Y.Gastrointestinal Autonomic Dysfunction in Patients with Parkinson’s Disease[J].Journal of Movement Disorders，2015，8（2）：76-82.
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[19]胡云珍，袁敏，卢晓阳.吡贝地尔缓释片致晕厥1例[J].中国新药杂志，2012，21（4）：463-464.
（收稿日期：2016-12-12） （本文编辑：程旭然）