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目的
通过对盲肠结扎穿孔(CLP)后的大鼠输注不同剂量右美托咪定来评估其免疫调节作用。
方法48只盲肠结扎穿孔(CLP)后的Wistar大鼠随机(随机数字法)分为四组:(1)盲肠结扎穿孔组(CLP组); (2) 2.5 μg/(kg·h)右美托咪定治疗组(DEX2.5组); (3) 5 μg/(kg·h)右美托咪定治疗组(DEX5.0组); (4) 10 μg/(kg·h)右美托咪定治疗组(DEX10.0组)。监测CLP术后1 h、3 h及5 h的HLA-DR及细胞因子:IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α变化,同时监测平均动脉压(MAP)、心率(HR),并计算24 h病死率。
结果右美托咪定治疗组(包括DEX2.5组,DEX5.0组,DEX10.0组),各组间在HLA-DR水平、炎性介质水平、平均动脉压(MAP)及心率(HR)均无明显变化。与CLP组比较,右美托咪定治疗组(包括DEX2.5组,DEX5.0组,DEX10.0组)的HLA-DR水平降低(P= 0.020),促炎介质IL-6水平在CLP术后3 h时明显增加(P= 0.011) ,随后5 h时下降,HR明显下降(P<0.01)的同时MAP无明显变化(P=0.124)。与CLP组比较,右美托咪定治疗组的病死率的显著减少,且与剂量成正相关;CLP组,DEX2.5组,DEX5.0组,DEX10.0组病死率分别为91.7%, 66.7%, 25.0%和18.0%。
结论右美托咪定在CLP脓毒症大鼠中持续输注5 h内即开始诱导免疫调节,输注同时使HR显著下降并维持MAP稳定。随着右美托咪定输注剂量的增加,CLP脓毒症大鼠的生存率显著改善。