【摘 要】
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Wee1激酶是参与细胞周期G2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程
【机 构】
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天津中医药大学,中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室,天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室
【基金项目】
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中国医学科学院医学与健康科技创新工程经费资助项目(2016-I2M-3-022、2017-I2M-2-019)
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Wee1激酶是参与细胞周期G2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA损伤不能及时修复便进入M期,造成基因组不稳定性和染色体缺失,引发有丝分裂灾难,导致肿瘤细胞凋亡。adavosertib是阿斯利康公司研发的小分子选择性Wee1激酶抑制剂,通过选择性抑制Wee1激酶,阻滞p53基因缺陷型肿瘤在G2/M期检查点的DNA损伤修复,导致肿瘤细胞死亡,最终达到治疗肿瘤的目的。目前adavosertib单用或与其他抗癌药物联合的研究正处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证。
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