探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对大鼠脑胶质瘤免疫微环境及生物学行为的影响。
方法建立大鼠脑胶质瘤模型,观察celecoxib治疗后肿瘤大小及大鼠生存期;免疫组化法检测肿瘤组织COX-2、转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达;流式细胞术检测肿瘤微环境CD4+CD25+T细胞亚群数量;酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清中前列环素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)分泌水平。
结果Celecoxib治疗组肿瘤体积明显小于对照组[(103.67±5.54)mm3,(151.60±8.34)mm3,P<0.01],并可延长大鼠生存期[(42.87±1.72)d,(26.13±1.53)d,P<0.01],肿瘤组织中COX-2、VEGF及TGF-β蛋白的表达均出现下调,其肿瘤微环境中CD4+CD25+T细胞亚群比例明显降低(5.32%,7.84%,P<0.05)。血清中PGE2与IL-10水平明显下降[(223.66±33.79)pg/ml,(344.15±41.09)pg/ml,(98.69±10.99)pg/ml,(133.37±13.15)pg/ml,P<0.01],而IL-12分泌明显增多[(237.20±37.31)pg/ml,(117.90±19.20)pg/ml,P<0.01]。
结论Celecoxib可通过多种途径改善肿瘤局部免疫微环境,从而改变肿瘤的生物学行为,延缓肿瘤发展,并为肿瘤治疗提供良好的基础环境。