探讨淋巴毒素β受体(LTβR)和核转录因子(NF)-κB经典通路因子P65在膀胱癌(BCa)和膀胱炎组织中的表达情况及与BCa临床病理指征的关系。
方法采用实时荧光定量PCR检测108份新鲜膀胱组织标本(按照病理检查结果分为BCa组75份、膀胱炎组10份和正常膀胱黏膜组23份)中的LTβR和P65的mRNA相对含量;采用免疫组织化学方法检测118份病理石蜡切片(BCa切片组73份、膀胱炎切片组30份和正常膀胱黏膜切片组15份)中的LTβR与磷酸化蛋白P65(p-P65)表达水平,并分析其表达与BCa分级分期和淋巴结转移等因素的关系。采用Kruskal-Wallis H检验和χ2检验等比较不同膀胱组织间的LTβR与P65的mRNA和蛋白表达水平。
结果(1) LTβR和P65 mRNA相对含量在膀胱癌组中高于正常组 [LTβR:29.4 (14.2~46.7)×10-3、1.2(0.3~7.0)×10-3, Z=-5.508; P65:9.7(2.7~21.1)×10-3、1.0(0.8~1.8)×10-3, Z=-5.030, P均<0.05],两者在BCa进展[病理分级各组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级):LTβR:18.2(2.1~31.3)×10-3、28.4(16.6~36.2)×10-3、47.9 (34.3~70.5)×10-3, χ2@(xt)K-W=20.378; P65:4.9(1.3~12.0)×10-3、7.4(3.0~21.9)×10-3、17.0(10.0~28.3)×10-3, χ2@(xt)K-W=15.219, P均<0.05]和淋巴结转移各组(阴性、阳性)[LTβR:27.2(9.7~40.1)×10-3、39.4(26.7~52.6)×10-3, Z=-2.552; P65:7.4(2.3~15.6)×10-3、13.4(6.7~23.3)×10-3, Z=-2.026, P均<0.05]比较差异均有统计学意义。(2)LTβR和p-P65蛋白阳性率在膀胱癌组中高于正常组(LTβR:69.8%、13.3%, χ2=16.600; P65:56.2%、6.7%, χ2=12.220, P均<0.05)。LTβR和p-P65蛋白阳性率也在BCa进展(病理分级各组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级):LTβR:56.3%、70.0%、90.4%, χ2=7.055; p-P65:40.6%、60.0%、76.2%, χ2=6.679, P均<0.05)和淋巴结转移各组(阴性、阳性) (LTβR:58.3%、92.0%, χ2=8.849; p-P65:52.1%、64.0%, χ2=5.088, P均<0.05)比较差异均有统计学意义。(3)相关性分析显示,LTβR与P65的表达在膀胱癌组中呈正相关(mRNA:r=0.654, P<0.05;蛋白:r=0.399, P<0.05),LTβR与P65蛋白表达在膀胱炎组中呈正相关(r=0.521, P<0.05)。
结论LTβR 和P65在膀胱癌组织中高表达,LTβR的表达可能与膀胱癌的发生发展和转移有关,且LTβR可能通过P65的激活参与经典的NF-κB通路。(中华检验医学杂志,2012,35:436-442)