【摘 要】
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目的 探讨CD4+CD25+调节性T细胞、共刺激通路阻断剂CD154单抗及两者联合应用在抑制大鼠肝移植急性排斥反应中的作用.方法 48例原位肝移植大鼠(DA→Lewis)分为A组:对照组;B组:术前7 d回输经DA大鼠脾细胞体外激活的Lewis大鼠CD4+CD25+细胞;C组:术后第1、2d腹腔注射CD154单抗(15 m/kg);D组:联合应用CD4+CD25+细胞和CD154单抗.术后7 d各
【机 构】
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200040,上海,复旦大学附属华山医院器官移植科,东南大学附属中大医院普外科,上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科
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目的 探讨CD4+CD25+调节性T细胞、共刺激通路阻断剂CD154单抗及两者联合应用在抑制大鼠肝移植急性排斥反应中的作用.方法 48例原位肝移植大鼠(DA→Lewis)分为A组:对照组;B组:术前7 d回输经DA大鼠脾细胞体外激活的Lewis大鼠CD4+CD25+细胞;C组:术后第1、2d腹腔注射CD154单抗(15 m/kg);D组:联合应用CD4+CD25+细胞和CD154单抗.术后7 d各组处死6只受体,观察移植肝病理变化,检测移植肝内T细胞亚群和细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10和转化生长因子β1(TGFβ1)表达情况;分离脾淋巴细胞与供体行单向混合淋巴细胞反应观察刺激指数.余大鼠观察生存情况.结果 D组平均存活时间(52.00±10.64)d明显长于其他各组(P＜0.01);移植肝内淋巴细胞浸润数量(2.47±0.61)×106和CD8+细胞百分比(14.2±3.0)%明显低于B、C组(P＜0.05、P＜0.01),而CD4+CD25+细胞比例(16.4±4.3)%高于B、C组(P＜0.05,P＜0.01).移植物内IL-2 mRNA表达A组最高,D组最弱;IL-4 mRNA各组均弱表达;IL-10mRNAB、D组高表达,A、C组未表达;TGFβ1 mRNA B、D组表达明显强于A、C组.单向混合淋巴细胞反应D组刺激指数最低(P＜0.05).结论 CD4+CD25+调节性T细胞和共刺激通路阻断剂CD154单抗均能抑制大鼠肝移植急性排斥反应;联合应用CD154单抗明显增强CD4+CD25+调节性T细胞对急性排斥反应的抑制作用。
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