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近日，中科院北京基因组所刘江课题组与芝加哥大学的研究人员合作，在肾癌发病机制的研究中取得重要进展，揭示在低氧的生理条件下，核蛋白SPOP（speckle-type POZ protein）的过表达和错误定位是引发肾癌产生的核心因素。相关学术论文在《癌细胞》杂志在线发表。
肾癌是泌尿生殖系常见恶性肿瘤之一，约占成人恶性肿瘤的3%左右，死亡率占癌症死亡的2%。肾癌起病隐匿，往往缺乏早期临床表现。大约30%的肾癌患者在诊断时已经发生转移。肾癌对放疗、化疗均不敏感，目前主要治疗方法是肾根治性手术切除。
据了解，肾透明细胞癌是肾癌最常见的病理学类型，占肾癌的75%。SPOP是泛素连接酶家族成员Cul3 与底物结合的接头蛋白，介导了Cul3对许多蛋白的泛素化降解，从而参与调控细胞的多种功能。刘江过去的研究发现，SPOP在99%的肾透明细胞癌的肿瘤组织中过表达，阐明SPOP是肾透明细胞癌的标记分子。因此，课题组以SPOP为核心，深入探索肾癌发病的分子机制，以期望找到更加有效的肾癌诊断和治疗的分子靶标。
课题组最新研究结果显示，肾癌中，过度活化的缺氧诱导因子HIF可以转录调控SPOP表达。低氧微环境可以驱使过表达的SPOP蛋白在肾癌细胞质中大量累积。累积在细胞质中的SPOP介导了对肿瘤抑制因子的降解，激活了相关信号通路，促进了肾癌细胞增殖和肿瘤形成。
该研究成果阐明了SPOP在促进肾癌形成中的重要机制，即作为一个关键枢纽蛋白连接了低氧应激反应和泛素化降解肿瘤抑制因子。该研究揭示了肾癌中SPOP的原癌基因功能，为SPOP作为潜在分子探针或药物靶标提供线索，同时也为肾癌诊断和治疗提供新的理论依据。此研究得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院等有关项目的资助。
肾癌是泌尿生殖系常见恶性肿瘤之一，约占成人恶性肿瘤的3%左右，死亡率占癌症死亡的2%。肾癌起病隐匿，往往缺乏早期临床表现。大约30%的肾癌患者在诊断时已经发生转移。肾癌对放疗、化疗均不敏感，目前主要治疗方法是肾根治性手术切除。
据了解，肾透明细胞癌是肾癌最常见的病理学类型，占肾癌的75%。SPOP是泛素连接酶家族成员Cul3 与底物结合的接头蛋白，介导了Cul3对许多蛋白的泛素化降解，从而参与调控细胞的多种功能。刘江过去的研究发现，SPOP在99%的肾透明细胞癌的肿瘤组织中过表达，阐明SPOP是肾透明细胞癌的标记分子。因此，课题组以SPOP为核心，深入探索肾癌发病的分子机制，以期望找到更加有效的肾癌诊断和治疗的分子靶标。
课题组最新研究结果显示，肾癌中，过度活化的缺氧诱导因子HIF可以转录调控SPOP表达。低氧微环境可以驱使过表达的SPOP蛋白在肾癌细胞质中大量累积。累积在细胞质中的SPOP介导了对肿瘤抑制因子的降解，激活了相关信号通路，促进了肾癌细胞增殖和肿瘤形成。
该研究成果阐明了SPOP在促进肾癌形成中的重要机制，即作为一个关键枢纽蛋白连接了低氧应激反应和泛素化降解肿瘤抑制因子。该研究揭示了肾癌中SPOP的原癌基因功能，为SPOP作为潜在分子探针或药物靶标提供线索，同时也为肾癌诊断和治疗提供新的理论依据。此研究得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院等有关项目的资助。