论文部分内容阅读
巴里·马歇尔是谁？他是澳大利亚科学家，是诺贝尔奖医学奖得主。马歇尔证明了幽门螺杆菌是引发消化性胃溃疡的罪魁祸首，与沃伦共同获得2005年诺贝尔奖医学奖。2011年12月，当选为中国工程院外籍院士。
当年，马歇尔提出幽门螺杆菌是导致胃溃疡的细菌，正好和学界主流的观点相悖。学界普遍认为，得了胃溃疡，才会产生幽门螺杆菌，而胃溃疡的致病原因，只是压力。因此马歇尔得证明这个先有鸡还是先有蛋的问题。
他的方法很简单，给实验动物荷兰猪喝幽门螺杆菌，再做胃部内窥镜检查，看看长没长这菌。但是都没有得到良好的实验效果。马歇尔就亲自代替荷兰猪上阵，他喝下了一瓶含有数以亿计幽门螺杆菌的培养液。
当年马歇尔喝下幽门螺杆菌培养液，以身试菌的故事一直被外界所惊叹。1982年，马歇尔吞服含有大量幽门螺杆菌的培养液后的第5天，冒冷汗、进食困难、呕吐、口臭等症状接踵而来。直到10天后，马歇尔在胃镜检查时发现，自己的胃黏膜上果然长满了这种“弯曲的细菌”时，才真正向炎症宣战。那年，马歇尔才31岁。
2012年4月7 日下午，浙江省科技馆交流厅内座无虚席，巴里·马歇尔向在场的人讲述了自己卧薪尝胆获得成功的经历，以及自己成功的经验总结。为了让现场的观众更直观地了解幽门螺杆菌，马歇尔还为在场的朋友们带来了礼物。这就是他自己发明的“尿素呼气试验”，吹一口气就能检测自己有没有幽门螺杆菌感染，不用做“痛苦”的胃镜来检测疾病了。几名志愿者先吃下药丸，10多分钟后再次进行了吹气实验。马歇尔说，在现实生活中，有50%的人体内是带有幽门螺杆菌的，只是他们不知道。估计在杭州，有三分之一的人体内含有幽门螺杆菌。
如今这位已经61岁的大科学家，依旧笑容可掬、天性幽默、喜欢开玩笑。不管走到哪，他总爱带着自己的诺贝尔奖奖章，说这是自己走遍世界的“VIP 特别通行证”。他之所以这样做并不是为了显摆，而是为了让更多的年轻人知道“诺贝尔奖离自己并不遥远”。
在幽门螺杆菌被发现之前，多数医学家认为，胃内是无菌的，消化性溃疡是由情绪性的压力及胃酸所引起，只能够以重复的制酸性药物来治疗。因此，当马歇尔和沃伦首次提出胃里也有细菌，而且可能是导致胃溃疡的元凶时，几乎全世界都不赞同这个观点，可这两位初生牛犊不怕虎的科学家，用20 多年时间不断反复实验和假设，真正说服了世界。很多之前提出质疑的医学家也逐渐意识到，幽门螺杆菌才是胃炎和胃溃疡的罪魁祸首，他们的卧薪尝胆终于得到收获。从此，困扰人类多年的消化性溃疡病，不再是久治不愈的致残性疾病。
何为幽门螺杆菌
幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0微米，宽0.5～1.0微米。在胃黏膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。幽门螺杆菌是微需氧菌，环境氧要求5%～8%，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。
幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。
幽门螺杆菌喝起来什么味儿
巴里·马歇尔说：中国差不多一半人口携带幽门螺杆菌，只是他们都不知道。因为最成功的那些细菌，是那些没让携带者得病的，它们就可以持续繁衍。人类100多年前就上了这么一课，很多染上结核杆菌的人都不死，就是偶尔咳嗽，这样就把细菌传染给其他人了。只有大概5%的人死去。幽门螺杆菌可能不像结核杆菌那么差，有的甚至从某种角度来讲对人还有好处。
马歇尔以身试菌时把幽门螺杆菌放在鸡汤里面，然后就像喝鸡汤一样，不是很难喝，也没有感受到特别的味道。
感染幽门螺杆菌会引起哪些疾病
（1）口服幽门螺杆菌混悬液可造成胃炎症状和病理改变。
（2）患慢性胃炎时幽门螺杆菌检出率非常高，而胃黏膜正常者则不能检出此菌。
（3）慢性胃炎病人血清中幽门螺杆菌抗体明显增高，胃液中可检出抗幽门螺杆菌免疫球蛋白，这表明幽门螺杆菌是有致病性的抗原（病原体）。
（4）针对幽门螺杆菌进行治疗，会使慢性胃炎病人胃黏膜明显改善。
（5）70%~100%的胃溃疡和70%~100%的十二指肠溃疡病人的胃窦部可检出幽门螺杆菌，血清学检查证实，这些人血清幽门螺杆菌抗体滴度较高。
（6）用传统抗溃疡药物治疗无效的难治性溃疡，改用抗幽门螺杆菌药物治疗后，大多数溃疡能愈合。
（6）用幽门螺杆菌感染恒河猴，能让之发生慢性胃炎，胃黏膜的病理改变与人类感染相似，即制备幽门螺杆菌胃炎动物模型获得了成功。以上说明，幽门螺杆菌与慢性胃病有相关性是确凿无疑的。
现在医学界有以下共识：幽门螺杆菌肯定是慢性胃炎的致病菌，与溃疡病和胃癌关系也极为密切。即是说，幽门螺杆菌是引发慢性胃病的元凶和罪魁祸首。
如何预防感染
从医学临床经验分析，幽门螺杆菌传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染，所以日常饮食要养成良好的卫生习惯，预防感染。患者平时应注意饮食定时定量，营养丰富，食物软烂易消化，少量多餐，细嚼慢咽;忌过饱，忌生冷酸辣、油炸刺激的食物，忌烟熏、腌制食物。含亚硝胺的腌制食品等也具有致癌作用，加上幽门螺杆菌阳性的作用，就会增加癌变的概率。
研究表明，幽门螺杆菌在黏稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是幽门螺杆菌致病的重要因素。幽门螺杆菌到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空。并分泌过氧化物歧化酶和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。幽门螺杆菌富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用。
发现抗生素疗法
1983~1984年，很多大教授、专家都说不相信马歇尔的理论。可是有些家庭医生觉得这很有意思，从而对严重病人提供抗生素进行治疗。马歇尔在给他们检查时发现了幽门螺杆菌就用抗生素，效果往往特棒。为了客观，马歇尔不单看症状，还做活检，之后证明胃变正常了。
目前，消化科医生已经可以通过内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺杆菌感染。抗生素的治疗方法已被证明能够根治胃溃疡等疾病。幽门螺杆菌及其作用的发现，打破了当时已经流行多年的人们对胃炎和消化性溃疡发病机理的错误认识，被誉为是消化病学研究领域的里程碑式的革命。由于他们的发现，溃疡病从原先难以治愈反复发作的慢性病，变成了一种采用短疗程的抗生素和抑酸剂就可治愈的疾病，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了贡献。
这一发现还启发人们去研究微生物与其他慢性炎症疾病的关系。人类许多疾病都是慢性炎症性疾病，如局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化。虽然这些研究目前尚没有明确结论，但正如诺贝尔奖评审委员会所说：“幽门螺杆菌的发现加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识。”
可以喝的疫苗
目前巴里·马歇尔一直都在给病人试用各种新型的抗生素，有时候征求病人同意多取点组织，给细菌做基因组测序，没准能发现新基因，比如有的幽门螺杆菌不导致溃疡，有的会导致溃疡，比较两种菌的区别，就能看出到底细菌的什么基因同溃疡有关。
幽门螺杆菌主要分泌两种毒素，一种注入细胞，让细胞更容易漏，细菌能从细胞里偷点离子和分泌的蛋白，这种毒素在中国的菌株里100%都有，欧洲菌株中只有60%有，这就是为什么中国的病更糟糕。第二种直接在细胞上打洞，抑制免疫系统。所以刚开始细菌来了，免疫系统去攻击它，人出现明显症状，之后免疫系统把它给压下去，接着细菌去分泌、抑制，再长起来，免疫系统再上来，如此反复，是共生的过程。而胃里不是一颗两颗，拿胃镜一看，是一层。
除此之外，巴里·马歇尔还在研究怎么利用幽门螺杆菌输送疫苗，要知道多数携带者都不发病，那就很有可能让菌在人体内生长几周而和人相安无事。尝试不同的菌株，看哪些不会让人得病。
找出合适的菌株，就可以将想要的蛋白克隆进去，做成食物，人们可以随便喝就相当于吃药。比如流感发病，现在很容易找到相关基因，克隆到幽门螺杆菌里，它们就可以在胃里建立菌落。这比传统的打针容易多，喝一次，过2周细菌感染自然消失，但这时你已经对流感免疫了。
对于这个可以吃的疫苗，巴里·马歇尔希望10年后这个想法就能成真。
当年，马歇尔提出幽门螺杆菌是导致胃溃疡的细菌，正好和学界主流的观点相悖。学界普遍认为，得了胃溃疡，才会产生幽门螺杆菌，而胃溃疡的致病原因，只是压力。因此马歇尔得证明这个先有鸡还是先有蛋的问题。
他的方法很简单，给实验动物荷兰猪喝幽门螺杆菌，再做胃部内窥镜检查，看看长没长这菌。但是都没有得到良好的实验效果。马歇尔就亲自代替荷兰猪上阵，他喝下了一瓶含有数以亿计幽门螺杆菌的培养液。
当年马歇尔喝下幽门螺杆菌培养液，以身试菌的故事一直被外界所惊叹。1982年，马歇尔吞服含有大量幽门螺杆菌的培养液后的第5天，冒冷汗、进食困难、呕吐、口臭等症状接踵而来。直到10天后，马歇尔在胃镜检查时发现，自己的胃黏膜上果然长满了这种“弯曲的细菌”时，才真正向炎症宣战。那年，马歇尔才31岁。
2012年4月7 日下午，浙江省科技馆交流厅内座无虚席，巴里·马歇尔向在场的人讲述了自己卧薪尝胆获得成功的经历，以及自己成功的经验总结。为了让现场的观众更直观地了解幽门螺杆菌，马歇尔还为在场的朋友们带来了礼物。这就是他自己发明的“尿素呼气试验”，吹一口气就能检测自己有没有幽门螺杆菌感染，不用做“痛苦”的胃镜来检测疾病了。几名志愿者先吃下药丸，10多分钟后再次进行了吹气实验。马歇尔说，在现实生活中，有50%的人体内是带有幽门螺杆菌的，只是他们不知道。估计在杭州，有三分之一的人体内含有幽门螺杆菌。
如今这位已经61岁的大科学家，依旧笑容可掬、天性幽默、喜欢开玩笑。不管走到哪，他总爱带着自己的诺贝尔奖奖章，说这是自己走遍世界的“VIP 特别通行证”。他之所以这样做并不是为了显摆，而是为了让更多的年轻人知道“诺贝尔奖离自己并不遥远”。
在幽门螺杆菌被发现之前，多数医学家认为，胃内是无菌的，消化性溃疡是由情绪性的压力及胃酸所引起，只能够以重复的制酸性药物来治疗。因此，当马歇尔和沃伦首次提出胃里也有细菌，而且可能是导致胃溃疡的元凶时，几乎全世界都不赞同这个观点，可这两位初生牛犊不怕虎的科学家，用20 多年时间不断反复实验和假设，真正说服了世界。很多之前提出质疑的医学家也逐渐意识到，幽门螺杆菌才是胃炎和胃溃疡的罪魁祸首，他们的卧薪尝胆终于得到收获。从此，困扰人类多年的消化性溃疡病，不再是久治不愈的致残性疾病。
何为幽门螺杆菌
幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0微米，宽0.5～1.0微米。在胃黏膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。幽门螺杆菌是微需氧菌，环境氧要求5%～8%，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。
幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。
幽门螺杆菌喝起来什么味儿
巴里·马歇尔说：中国差不多一半人口携带幽门螺杆菌，只是他们都不知道。因为最成功的那些细菌，是那些没让携带者得病的，它们就可以持续繁衍。人类100多年前就上了这么一课，很多染上结核杆菌的人都不死，就是偶尔咳嗽，这样就把细菌传染给其他人了。只有大概5%的人死去。幽门螺杆菌可能不像结核杆菌那么差，有的甚至从某种角度来讲对人还有好处。
马歇尔以身试菌时把幽门螺杆菌放在鸡汤里面，然后就像喝鸡汤一样，不是很难喝，也没有感受到特别的味道。
感染幽门螺杆菌会引起哪些疾病
（1）口服幽门螺杆菌混悬液可造成胃炎症状和病理改变。
（2）患慢性胃炎时幽门螺杆菌检出率非常高，而胃黏膜正常者则不能检出此菌。
（3）慢性胃炎病人血清中幽门螺杆菌抗体明显增高，胃液中可检出抗幽门螺杆菌免疫球蛋白，这表明幽门螺杆菌是有致病性的抗原（病原体）。
（4）针对幽门螺杆菌进行治疗，会使慢性胃炎病人胃黏膜明显改善。
（5）70%~100%的胃溃疡和70%~100%的十二指肠溃疡病人的胃窦部可检出幽门螺杆菌，血清学检查证实，这些人血清幽门螺杆菌抗体滴度较高。
（6）用传统抗溃疡药物治疗无效的难治性溃疡，改用抗幽门螺杆菌药物治疗后，大多数溃疡能愈合。
（6）用幽门螺杆菌感染恒河猴，能让之发生慢性胃炎，胃黏膜的病理改变与人类感染相似，即制备幽门螺杆菌胃炎动物模型获得了成功。以上说明，幽门螺杆菌与慢性胃病有相关性是确凿无疑的。
现在医学界有以下共识：幽门螺杆菌肯定是慢性胃炎的致病菌，与溃疡病和胃癌关系也极为密切。即是说，幽门螺杆菌是引发慢性胃病的元凶和罪魁祸首。
如何预防感染
从医学临床经验分析，幽门螺杆菌传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染，所以日常饮食要养成良好的卫生习惯，预防感染。患者平时应注意饮食定时定量，营养丰富，食物软烂易消化，少量多餐，细嚼慢咽;忌过饱，忌生冷酸辣、油炸刺激的食物，忌烟熏、腌制食物。含亚硝胺的腌制食品等也具有致癌作用，加上幽门螺杆菌阳性的作用，就会增加癌变的概率。
研究表明，幽门螺杆菌在黏稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是幽门螺杆菌致病的重要因素。幽门螺杆菌到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空。并分泌过氧化物歧化酶和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。幽门螺杆菌富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用。
发现抗生素疗法
1983~1984年，很多大教授、专家都说不相信马歇尔的理论。可是有些家庭医生觉得这很有意思，从而对严重病人提供抗生素进行治疗。马歇尔在给他们检查时发现了幽门螺杆菌就用抗生素，效果往往特棒。为了客观，马歇尔不单看症状，还做活检，之后证明胃变正常了。
目前，消化科医生已经可以通过内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺杆菌感染。抗生素的治疗方法已被证明能够根治胃溃疡等疾病。幽门螺杆菌及其作用的发现，打破了当时已经流行多年的人们对胃炎和消化性溃疡发病机理的错误认识，被誉为是消化病学研究领域的里程碑式的革命。由于他们的发现，溃疡病从原先难以治愈反复发作的慢性病，变成了一种采用短疗程的抗生素和抑酸剂就可治愈的疾病，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了贡献。
这一发现还启发人们去研究微生物与其他慢性炎症疾病的关系。人类许多疾病都是慢性炎症性疾病，如局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化。虽然这些研究目前尚没有明确结论，但正如诺贝尔奖评审委员会所说：“幽门螺杆菌的发现加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识。”
可以喝的疫苗
目前巴里·马歇尔一直都在给病人试用各种新型的抗生素，有时候征求病人同意多取点组织，给细菌做基因组测序，没准能发现新基因，比如有的幽门螺杆菌不导致溃疡，有的会导致溃疡，比较两种菌的区别，就能看出到底细菌的什么基因同溃疡有关。
幽门螺杆菌主要分泌两种毒素，一种注入细胞，让细胞更容易漏，细菌能从细胞里偷点离子和分泌的蛋白，这种毒素在中国的菌株里100%都有，欧洲菌株中只有60%有，这就是为什么中国的病更糟糕。第二种直接在细胞上打洞，抑制免疫系统。所以刚开始细菌来了，免疫系统去攻击它，人出现明显症状，之后免疫系统把它给压下去，接着细菌去分泌、抑制，再长起来，免疫系统再上来，如此反复，是共生的过程。而胃里不是一颗两颗，拿胃镜一看，是一层。
除此之外，巴里·马歇尔还在研究怎么利用幽门螺杆菌输送疫苗，要知道多数携带者都不发病，那就很有可能让菌在人体内生长几周而和人相安无事。尝试不同的菌株，看哪些不会让人得病。
找出合适的菌株，就可以将想要的蛋白克隆进去，做成食物，人们可以随便喝就相当于吃药。比如流感发病，现在很容易找到相关基因，克隆到幽门螺杆菌里，它们就可以在胃里建立菌落。这比传统的打针容易多，喝一次，过2周细菌感染自然消失，但这时你已经对流感免疫了。
对于这个可以吃的疫苗，巴里·马歇尔希望10年后这个想法就能成真。