探讨自噬诱导剂雷帕霉素和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对C57BL/6帕金森病(PD)模型小鼠运动行为及自噬相关蛋白LC3的影响。
方法取40只C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组和正常对照组，实验组又分为MPTP模型组、雷帕霉素组、3-MA组，每组10只。实验组采用MPTP腹腔注射建立PD模型，正常对照组给予等量生理盐水腹腔注射。雷帕霉素组和3-MA组在MPTP注射的同时分别予雷帕霉素、3-MA腹腔注射。各组小鼠在最后1次MPTP或生理盐水注射后1 d、7 d、14 d分别进行行为学测试，最后1次行为学测试后处死小鼠取中脑黑质脑组织，Western Blot检测自噬相关蛋白LC3的表达。
结果与MPTP模型组比较，雷帕霉素组小鼠的爬杆时间明显缩短[(14.89±1.14)s vs (16.24±1.39)s，P<0.05；(15.18±1.36)s vs (17.93±1.11)s，P<0.01]，悬挂分值增加[(1.7±0.5)分vs ( 1.2±0.4)分，P<0.05；(1.5±0.5)分vs ( 1.1±0.3)分，P<0.05]，旷场实验的总距离[(5875.3±1148.9)cm vs (5061.5±773.1)cm，P<0.05；(5753.2±1106.7)cm vs (4669.3±969.1)cm，P<0.01]及平均速度[(19.29±2.35)cm/s vs (16.47±3.01)cm/s，P<0.05；(18.71±2.71)cm/s vs (15.80±2.50)cm/s，P<0.01]均增加，LC3-Ⅱ蛋白表达增加，而3-MA组小鼠的爬杆时间延长[(19.92±1.61)s vs (17.93±1.11)s，P<0.05]，旷场实验总距离[(3879.7±575.0)cm vs (4669.3±969.1)cm)，P<0.05]及平均速度[(13.34±1.87)cm/s vs (15.80±2.50)cm/s，P<0.05]减少，LC3-Ⅱ蛋白表达减少。
结论自噬诱导剂雷帕霉素可改善PD小鼠的行为学症状，增加黑质自噬相关蛋白LC3的表达，而自噬抑制剂3-MA则会加重PD小鼠的行为学障碍，减少黑质LC3的表达，调节自噬的药物可能是PD防治的新方向。