探讨帕罗西汀对脂多糖（LPS）损伤的海马神经干细胞（NSCs）活力及细胞凋亡的影响，并初步研究胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在其中的作用。
方法建立体外大鼠海马NSCs的LPS损伤细胞模型，分为对照组（sham组）、LPS组、LPS+帕罗西汀组（包括1、5、10和20μmol/L 4个不同剂量组），作用72 h后，采用WST-8试剂检测细胞活性，蛋白质印迹（Western blot）检测磷酸化胞外信号调节激酶1/2（pERK1/2）的表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡情况。为了进一步明确ERK信号通路在这一过程中的作用，在干细胞培养基中添加ERK抑制剂U0126，并随机分为U0126组、U0126+LPS组、U0126+LPS+帕罗西汀组（包括1、5、10μmol/L 3个不同剂量组），作用72 h后采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。
结果与sham组（吸光度值0.342±0.010）和LPS+帕罗西汀5μmol/L组（吸光度值0.338±0.016）相比，LPS组（吸光度值0.306±0.016）细胞活力更低（F=23.019，P值均<0.01），而LPS组与LPS+帕罗西汀1μmol/L组（吸光度值0.323±0.013）、LPS+帕罗西汀10μmol/L组（吸光度值0.304±0.012）的细胞活力接近。Western blot结果显示，LPS组（0.749±0.144）的p ERK1/2表达水平明显低于sham组（0.982±0.131）及LPS+帕罗西汀5μmol/L组（1.092±0.113）（F=6.887，P值均<0.05），而LPS组与LPS+帕罗西汀1μmol/L组（0.871±0.123）及LPS+帕罗西汀10μmol/L组（0.766±0.209）的pERK1/2表达水平接近。流式细胞术检测凋亡的结果与细胞活力检测结果一致，与sham组[（13.40±2.87）%]比较，LPS组[（17.85±1.26）%]凋亡率更高，5μmol/L帕罗西汀[（14.42±1.22）%]对LPS的促凋亡作用具有缓解效应（F=26.520，P<0.05），而1μmol/L和10μmol/L帕罗西汀则无此缓解效应；U0126促进NSCs的凋亡，而且可抑制5μmol/L帕罗西汀对LPS损伤的保护效果。
结论适当浓度的帕罗西汀能抑制LPS导致的海马NSCs损伤，且这种作用可能是通过影响pERK1/2的表达实现。