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【摘 要】目的：探讨普伐他汀钠治疗高脂血症的疗效及安全性。方法：从门诊就诊的患者中筛选出经血化验明确诊断为高脂血症患者106例，随机分为普伐他汀组（53例，口服普伐他汀钠片10mg，每晚临睡前服1次）；常规治疗组（53例，口服非诺贝特1次100mg，每日2次），两种药连续服用8周；分别于2周、4周、8周门诊随访；服药前、后各做一次血、尿常规，肝、肾功能，血脂全套，血糖检查。结果：与治疗前比较，治疗8周后，普伐他汀组总胆固醇（TC）水平[（5.79±0.46）mmol/L∶（5.1±0.56）mmol/L]、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）[（3.93±0.44）mmol/L∶（3.24±0.41） mmol/L]水平均明显下降；且显著低于常规治疗组治疗后的TC（5.5±0.20）mmol/L，LDL-C （3.67±0.37） mmol/L，P均<0.05；普伐他汀钠治疗后高密度脂蛋白胆固醇水平[（1.22±0.21） mmol/L∶（1.29±0.16） mmol/L]显著升高， P<0.05。普伐他汀组无严重不良反应。结论：国产普伐他汀钠有益于高脂血症治疗。
【关键词】普伐他汀；高脂血症；治疗结果
他汀类药物（statins）是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。国产普伐他汀钠疗效如何尚需要客观临床评估，因此，我科就此问题作了如下研究，特总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我科于2012年1月至2013年1月在门诊就诊的患者中，根据《中国成人血脂异常防治指南》[2]规定的标准，抽血化验证实患有高脂血症，同时：（1）年龄在18岁以上；（2）男性或者女性非妊娠期和非哺乳期；（3）肝功能及尿素氮、肌酐正常者，共53例纳入本研究，其中男32例，女21例，平均年龄（58±4）岁。高胆固醇血症Ⅱ a型28例，Ⅱ b型13例，混合型12例。所有患者均告知不同时使用胺碘酮或维拉帕米、地尔硫卓、红霉素、烟酸、贝特类药物，患者签署知情同意书。排除：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）有活动型肝炎或肝功能试验持续升高者；（3）酗酒者；（4）已知对他汀类药物过敏者；（5）已经在服用其它HMG-CoA还原酶抑制剂者。
1.2 方法
本研究采取开放式前后对照的方法。普伐他汀组给予口服国产普伐他汀钠（商品名：福他宁，华北制药集团新药研究开发有限责任公司生产，国药准字：H50050736），10mg ，每晚睡前服一次。常规治疗组给予非诺贝特（广东华南药业有限公司生产，批准文号：国药准字 H44024996）一次0.1g，每日2次，两种药物连续服用8周。分别于服药前，服药2周、4周、8周进行门诊随访，主要观察项目：有无肌肉酸痛、肝区不适、消化道症状、神经系统症状等。用药前告知患者一旦出现肌肉无力、肌肉疼痛等症状，立即通知医师并到医院化验肌酸磷酸激酶。（2）实验室检查：分別于0周、8周化验血、尿常规，肝功能，尿素氮，肌酐，血脂全套，血糖含量。
1.3 统计学方法
所有数据采用SPSS 12.0统计软件处理。计数资料比较采用x2 检验；计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t 检验。P<0.05为有显著性差异。
2 结果
入选的106例患者均完成前2周的研究。其中治疗组2例，对照组1例因肝区不适2周而退出观察，但随访化验肝功能和肌酸磷酸激酶无异常。103例患者服药至8周并完成全部研究，治疗前、后肾功能以及血、尿常规无明显变化（P>0.05），无严重不良反应。两组治疗前血脂指标无显著差异（P>0.05）；治疗8个月后，普伐他汀组TC、LDL-C水平显著下降，HDL-C水平显著升高，且均优于常规治疗组（P均<0.05）。
3 讨论
他汀类药物已广泛应用于治疗高胆固醇血症，能延缓动脉粥样硬化的进展和促进粥样斑块的消退，降低心血管事件的发生。 本研究结果提示：两组药物均使低密度脂蛋白和总胆固醇水平下降，且普伐他汀组降低明显（P<0.05），国外MEGA[3]研究：普伐他汀在日本成年人胆固醇升高一级预防治疗中，普伐他汀组总胆固醇水平降低11.5%，低密度脂蛋白-胆固醇水平降低18%。本组观察人群中应用国产普伐他汀钠疗效与国外同类产品研究相比大致相同。另有普伐他汀在有危险因素老年人的前瞻性研究（PROSPER）[4]试验结果显示：普伐他汀使低密度脂蛋白胆固醇下降34%。PROSPER[4]研究和心肌梗塞普伐他汀或阿托伐他汀评估和感染溶栓研究（PROVE-IT）[5]试验都是患者服用普伐他汀40mg/d，剂量明显大于本组给药剂量，提示今后是否可以加大剂量作进一步观察，以增强疗效。但是，考虑到东西方人群存在差异，东方人的治疗剂量与药物代谢可能与西方人有所不同，不能将西方人群的研究结果完全照搬到东方人群。日本的普伐他汀心血管病一级预防（MEGA）[3]研究结果说明对于轻中度高胆固醇血症的东方人，每天服用10～20mg的普伐他汀与欧美西方人每天20～40mg所获得的益处相当，冠心病的危险降低约30%。故从小剂量开始观察也是适合中国国情的。按照《中国成人血脂异常防治指南》[2]中提出的“积极谨慎”的指导原则，找出既经济又安全，又适合中国人的他汀类药物，进行个体化治疗是我们本次观察的目的所在。本组观察对象无明显不良反应及肌痛发生。仅有两例因担心发生不良反应而终止治疗，事实上停药后继续观察该两例患者，没有发生任何不良反应。仅有2例出现双手细微震颤，观察结束后细微震颤消失，可能与用药有关。另外，在使用他汀类药治疗时，应高度重视药物的相互作用。如他汀类加贝特类这种联合用药可增加肌病的危险，而他汀类加烟酸似乎比他汀类加贝特类发生肌病的危险要低；医生还应想到上述他汀类药与其他药物相互作用的危险。
参考文献：
[1] 刘甲兴，芮 磊.他汀强化降脂的安全性问题及对策[J].心血管康复医学杂志，2009，19（1）：91-92.
[2] 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南 [J].中华心血管病杂志 2007，35（5）：401.
[3] Nakamura H， Arakawa K， Itakura H， et al.Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan （MEGA Study）： a prospective randomised controlled trial[J].Lancet， 2006，368（9542）：1155-1163.
[4] Shepherd J，Blauw GL，Murphy MB，et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease （PROSPER）：a randomized controlled trial [J] Lancet， 2002，360（9346）：1623-1630.
[4] Cannon CP，Branwald E，McCabe CH. Pravastatin or atorvastatin evaluation and infection therapy （TIMI22） [J]. N Engl J Med 2004，350 （15） ： 495-504.
【关键词】普伐他汀；高脂血症；治疗结果
他汀类药物（statins）是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。国产普伐他汀钠疗效如何尚需要客观临床评估，因此，我科就此问题作了如下研究，特总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我科于2012年1月至2013年1月在门诊就诊的患者中，根据《中国成人血脂异常防治指南》[2]规定的标准，抽血化验证实患有高脂血症，同时：（1）年龄在18岁以上；（2）男性或者女性非妊娠期和非哺乳期；（3）肝功能及尿素氮、肌酐正常者，共53例纳入本研究，其中男32例，女21例，平均年龄（58±4）岁。高胆固醇血症Ⅱ a型28例，Ⅱ b型13例，混合型12例。所有患者均告知不同时使用胺碘酮或维拉帕米、地尔硫卓、红霉素、烟酸、贝特类药物，患者签署知情同意书。排除：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）有活动型肝炎或肝功能试验持续升高者；（3）酗酒者；（4）已知对他汀类药物过敏者；（5）已经在服用其它HMG-CoA还原酶抑制剂者。
1.2 方法
本研究采取开放式前后对照的方法。普伐他汀组给予口服国产普伐他汀钠（商品名：福他宁，华北制药集团新药研究开发有限责任公司生产，国药准字：H50050736），10mg ，每晚睡前服一次。常规治疗组给予非诺贝特（广东华南药业有限公司生产，批准文号：国药准字 H44024996）一次0.1g，每日2次，两种药物连续服用8周。分别于服药前，服药2周、4周、8周进行门诊随访，主要观察项目：有无肌肉酸痛、肝区不适、消化道症状、神经系统症状等。用药前告知患者一旦出现肌肉无力、肌肉疼痛等症状，立即通知医师并到医院化验肌酸磷酸激酶。（2）实验室检查：分別于0周、8周化验血、尿常规，肝功能，尿素氮，肌酐，血脂全套，血糖含量。
1.3 统计学方法
所有数据采用SPSS 12.0统计软件处理。计数资料比较采用x2 检验；计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t 检验。P<0.05为有显著性差异。
2 结果
入选的106例患者均完成前2周的研究。其中治疗组2例，对照组1例因肝区不适2周而退出观察，但随访化验肝功能和肌酸磷酸激酶无异常。103例患者服药至8周并完成全部研究，治疗前、后肾功能以及血、尿常规无明显变化（P>0.05），无严重不良反应。两组治疗前血脂指标无显著差异（P>0.05）；治疗8个月后，普伐他汀组TC、LDL-C水平显著下降，HDL-C水平显著升高，且均优于常规治疗组（P均<0.05）。
3 讨论
他汀类药物已广泛应用于治疗高胆固醇血症，能延缓动脉粥样硬化的进展和促进粥样斑块的消退，降低心血管事件的发生。 本研究结果提示：两组药物均使低密度脂蛋白和总胆固醇水平下降，且普伐他汀组降低明显（P<0.05），国外MEGA[3]研究：普伐他汀在日本成年人胆固醇升高一级预防治疗中，普伐他汀组总胆固醇水平降低11.5%，低密度脂蛋白-胆固醇水平降低18%。本组观察人群中应用国产普伐他汀钠疗效与国外同类产品研究相比大致相同。另有普伐他汀在有危险因素老年人的前瞻性研究（PROSPER）[4]试验结果显示：普伐他汀使低密度脂蛋白胆固醇下降34%。PROSPER[4]研究和心肌梗塞普伐他汀或阿托伐他汀评估和感染溶栓研究（PROVE-IT）[5]试验都是患者服用普伐他汀40mg/d，剂量明显大于本组给药剂量，提示今后是否可以加大剂量作进一步观察，以增强疗效。但是，考虑到东西方人群存在差异，东方人的治疗剂量与药物代谢可能与西方人有所不同，不能将西方人群的研究结果完全照搬到东方人群。日本的普伐他汀心血管病一级预防（MEGA）[3]研究结果说明对于轻中度高胆固醇血症的东方人，每天服用10～20mg的普伐他汀与欧美西方人每天20～40mg所获得的益处相当，冠心病的危险降低约30%。故从小剂量开始观察也是适合中国国情的。按照《中国成人血脂异常防治指南》[2]中提出的“积极谨慎”的指导原则，找出既经济又安全，又适合中国人的他汀类药物，进行个体化治疗是我们本次观察的目的所在。本组观察对象无明显不良反应及肌痛发生。仅有两例因担心发生不良反应而终止治疗，事实上停药后继续观察该两例患者，没有发生任何不良反应。仅有2例出现双手细微震颤，观察结束后细微震颤消失，可能与用药有关。另外，在使用他汀类药治疗时，应高度重视药物的相互作用。如他汀类加贝特类这种联合用药可增加肌病的危险，而他汀类加烟酸似乎比他汀类加贝特类发生肌病的危险要低；医生还应想到上述他汀类药与其他药物相互作用的危险。
参考文献：
[1] 刘甲兴，芮 磊.他汀强化降脂的安全性问题及对策[J].心血管康复医学杂志，2009，19（1）：91-92.
[2] 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南 [J].中华心血管病杂志 2007，35（5）：401.
[3] Nakamura H， Arakawa K， Itakura H， et al.Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan （MEGA Study）： a prospective randomised controlled trial[J].Lancet， 2006，368（9542）：1155-1163.
[4] Shepherd J，Blauw GL，Murphy MB，et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease （PROSPER）：a randomized controlled trial [J] Lancet， 2002，360（9346）：1623-1630.
[4] Cannon CP，Branwald E，McCabe CH. Pravastatin or atorvastatin evaluation and infection therapy （TIMI22） [J]. N Engl J Med 2004，350 （15） ： 495-504.