【摘 要】
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目的 以天然磷脂制备不同粒径的盐酸布比卡因多囊脂质体(bupivacaine hydrochloride multivesicular liposomes,Bup-MVLs),并对二者的理化性质、体外释放和大鼠体内药效学进
【机 构】
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沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016
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目的 以天然磷脂制备不同粒径的盐酸布比卡因多囊脂质体(bupivacaine hydrochloride multivesicular liposomes,Bup-MVLs),并对二者的理化性质、体外释放和大鼠体内药效学进行了考察.方法 采用复乳法制备Bup-MVLs,以包封率、48 h渗漏率为评价指标,采用正交试验对Bup-MVLs的处方进行优化.按优化处方制备两种不同粒径的Bup-MVLs,分别为大粒径盐酸布比卡因多囊脂质体(Bup-LMVLs)和小粒径盐酸布比卡因多囊脂质体(Bup-SMVLs),分别测定二者的包封率、粒径和体外释放,并在大鼠体内进行了药效学的研究.结果 制得的Bup-LMVLs平均粒径为48.55 μm,包封率为(91.32±2.00)％,Bup-SMVLs平均粒径为8.23 μm,包封率为(92.00±1.16)％.体外释放实验结果显示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可以实现药物的持续缓慢释放,均无突释效应.体内药效学实验结果显示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可持续镇痛达48 h,镇痛时间与盐酸布比卡因溶液(bupivacaine hydrochloride solution,Bup-Solution)相比有明显延长(P＜0.01).与Bup-SMVLs相比,Bup-LMVLs的最大麻醉圈直径较小(P＜0.05).结论 所制备的Bup-MVLs粒径均匀、包封率高,可显著延长药物的局部镇痛时间.两种粒度的Bup-MVLs的体内药效学存在差异.
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