【摘 要】
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目的 通过检测Secoemestrin C（Sec C）对肺腺癌细胞增殖的影响，观察内质网应激相关基因及细胞信号通路的变化，揭示Sec C在抑制肺腺癌增殖过程的作用机制，为肺腺癌治疗药物的开发提供新的思路。方法 以不同浓度梯度的Sec C处理肺腺癌A549和H1299细胞，观察细胞的形态学变化和生长增殖情况，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和平板克隆实验测定Sec C对A549和H1299细胞增殖的影响
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室
【基金项目】
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“重大新药创制”国家科技重大专项（2014ZX09201042）； 中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-030）；
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目的 通过检测Secoemestrin C（Sec C）对肺腺癌细胞增殖的影响，观察内质网应激相关基因及细胞信号通路的变化，揭示Sec C在抑制肺腺癌增殖过程的作用机制，为肺腺癌治疗药物的开发提供新的思路。方法 以不同浓度梯度的Sec C处理肺腺癌A549和H1299细胞，观察细胞的形态学变化和生长增殖情况，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和平板克隆实验测定Sec C对A549和H1299细胞增殖的影响；5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷（EdU）检测法测定Sec C对A549和H1299细胞DNA复制的影响；Western blot法探究Sec C对A549和H1299细胞内质网应激和细胞凋亡相关蛋白的表达变化。结果 光镜下观察发现Sec C对A549和H1299具有杀伤作用，IC50分别为2.164和2.341μmol/L；克隆形成实验结果表明Sec C能够抑制A549和H1299细胞的增殖能力，且呈浓度依赖；EdU实验结果证明Sec C能够显著抑制DNA复制。Western blot结果表明，Sec C会引起内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白（BiP）、活化转录因子4（ATF4）、磷酸化的真核生物起始因子2（p-eIF2）、1型内质网转膜蛋白激酶（IRE1α）表达增多，其作用呈时间和浓度依赖性；Sec C可诱导细胞凋亡，使半胱氨酸天冬氨酸酶3（caspase3）、半胱氨酸天冬氨酸酶7（caspase7）、多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合（PARP）的表达显著降低，以及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved-caspase3）、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶7（cleaved-caspase7）、凋亡剪切产物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved-PARP）的表达显著增多，其作用呈时间和浓度依赖性。结论 Sec C能明显抑制肺腺癌细胞的增殖活性，其作用机制可能通过内质网应激诱导细胞凋亡。
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