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[摘要] 静息心率是否与人的寿命长短有关，一直是人们所关心的问题，也是科学家们关注的重大科学项目。静息心率偏快的人发生各种心血管疾病的危险明显增加，且死亡率高。最近研究表明，高血压患者静息心率的增加与高血压动脉硬化、靶器官损害（左心室肥厚、心肌缺血）、高脂血症代谢异常有关。本研究从代谢综合征患者的患病率及其发生靶器官损害之间的关系及危害性和临床研究等方面展开综述，旨在探讨静息心率与靶器官损害的研究进展与意义。
[关键词] 代谢综合征；静息心率；靶器官损害
[中图分类号] R589.2???[文献标识码] A???[文章编号] 2095-0616（2012）11-46-02
近10多年来，我国高血压的发病率明显增加，与此同时，糖脂代谢紊乱和肥胖的发病率也迅速增加[1]。随着人们的生活方式和饮食习惯发生了重大变化，摄入过多的热量和脂肪、长期端坐、缺乏运动和其他不良生活方式在日常生活广泛可见，这些促使代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的发病率在我国快速增长。以肥胖为核心的代谢综合征已成为当前社会严重威胁人民健康的公共卫生问题。
1?代谢综合征的定义
世界卫生组织（WHO）于1999年率先提出MS的定义。1999年WHO标准是存在糖尿病或糖耐量低减（IGT），且同时有以下两项条件以上的组合：血脂异常、高血压、微量白蛋白尿、中心性肥胖。近年来，国际糖尿病联盟把中心型肥胖列为MS的主要组分。我国学者根据13 732人的15组人群调查分析得出建议，男性腰围≥85 cm，女性腰围≥80 cm；血压：收缩压≥130和（或）舒张压≥85 mm Hg；空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L；血清甘油三酯≥1.7 mmol/L或HDL-C＜1.0 mmol/L，具备以上中的3项可作为MS的临床标准。中华医学会糖尿病分会建议代谢综合征的诊断标准：具备以下4项中的3项或全部者：超重或肥胖[体重指数（BMI）≥25 kg/m2]；高血糖FPG≥6.1mmol/L和（或）2 h PG≥7.8 mmol/L或已诊为糖尿病；BP≥140/90 mm Hg或已诊为高血压；血脂紊乱（空腹血TG≥1.7 mmol/L，HDL-C＜0.9 mmol/L（男）或＜1.0 mmol/L（女）。2005年4月国际糖尿病联盟（IDF）发布了MS的全球最新诊断标准[2]。
2?代谢综合征患者的患病率及其发生靶器官损害的危害性
IDF 2005年估计，世界人口的1/4患有MS。这和美国胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告（NCEP-ATPⅢ）[3]的23.9%的患病率较相符合。顾东风等[4]于2000～2001年在全国35～74岁的成年人群中代表性地选择了15 540例个体进行横断面调查，MS的患病率为16.5%。
在没有明显改变一个人群遗传背景的前提情况下，导致代谢紊乱的不良生活方式在促进高血压的发生发展中起着重要作用。在临床上高血压合并各种形式的代谢性紊乱疾病越来越常见，对心肾血管等靶器官损害越来越严重和复杂。MS是以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量下降或2型糖尿病为主要临床表现的一个症候群，其主要病因有肥胖，遗传及环境因素和精神因素[5]。MS是最近认识并引起广泛关注的一种综合征，以多个心血管危险因素的聚集为特点，对心肾血管靶器官的影响明显。徐兴森等[6]研究报告称，相比于单纯高血压，代谢综合征是更有可能导致肾损害，并研究进一步证实了代谢综合征患者的肾损伤和大血管损害最明显。美国波士顿大学医学院Najarian RM等[7]报道，MS患者发生卒中的危险几乎是无MS患者的2倍。沈阳等[8]以美国2001年的代谢综合征诊断为标准，经冠状动脉造影证实至少有一支血管狭窄超过50%的冠心病患者中有34例MS合并CHD患者，以不符合MS的冠心病患者36例作为对照组。结果表明，MS合并CHD患者冠脉三支病变、总狭窄指数、C型病变均显著高于一般的冠心病患者，这表明该组患者冠脉血管的弥漫性血管多且受累程度高。由此可见代谢综合征和心、脑、肾疾病之间关系密切，它聚集了多种心脑血管病的危险因素。
3?代谢综合征患者静息心率与靶器官损害的关系
静息心率是指在清醒不活动的安静状态下，每分钟的心跳次数。静息心率是否与入的寿命长短有关，一直是人们所关心的问题，也是科学家们关注的重大科学项目。最近大规模的流行病学研究肯定静息心率是心血管病的独立危险因子[9-10]。静息心率偏快的人发生各种心血管疾病的危险明显增加，且死亡率高。进一步分析表明，随着高血压患者发病危险因素聚集越多，静息心率越显著增加，导致动脉粥样硬化引起的心肌缺血越严重。同时说明了静息心率增加与心肌缺血的相关性。由于静息心率增加能导致交感神经兴奋性增高引起心肌耗氧量增加。静息心率增加使得心肌舒张充盈时间缩短，导致冠状动脉功能不全，进而削弱了患者受损的冠状动脉储备，减少心脏储备能力，导致心肌缺血加重[11]。同时，静息心率也可以加快新陈代谢和有害自由基生成增加，使血管内皮损伤，加快动脉粥样硬化的发生[12]。另外，靶器官损害左室肥厚伴随静息心率增加而增厚，说明除了心室壁张力增加、容量负荷、压力负荷、氧消耗增大以外，最近发现左室肥厚与心脏交感神经活性增强有关。
4?代谢综合征患者静息心率与靶器官损害研究的临床应用
静息心率在代谢综合征患者靶器官损害的临床应用近年来的研究表明，高血压患者静息心率增加与动脉硬化、靶器官损害的心肌缺血、高脂血症代谢异常、左室肥厚有相关性，表明高血压患者的发病危险因素聚集性和静息心率增加存在着相关性[13]。RHR增加与高血压靶器官损害有明显的相关性，并可作为高血压的一个独立危险因素，曾进胜等[14]实验研究也表明，RHR增加与大鼠自发性脑卒中有明显关系。黎佳思等[15]通过选择905例初发脑卒中患者和500例正常对照，计算各组代谢综合征的现患率，发现初发卒中患者代谢综合征的现患率是对照组的3倍，结果表明代谢综合征是脑卒中的危险因素之一。传统观点认为，高血压肾硬化症的主要致病因素是高血压的血流动力学变化，2004年Kincai Smith[16]提出：在高血压肾硬化症的发病机制中，胰岛素抵抗和肥胖比高血压本身可能发挥更大的作用，金玉华等[17]研究指出，当高血压合并糖尿病时能显著加重肾脏损害。这意味着代谢综合征可能在肾功能衰竭中比高血压性肾硬化发挥更大的作用。魏玲等[18]研究206例老年高血压患者的静息心率、血压、血脂、血糖及室壁厚度得出结论：高血压合并血糖升高组静息心率显著高于血糖正常组，提示高血压患者静息心率的增加可能与高血压合并血脂代谢及血糖代谢异常有关。交感神经过度兴奋，可能与心率增快，血管收缩，血压升高及肥胖、糖代谢异常等代谢紊乱有关。王亚蓉等[19]研究也显示，心动过速患者常合并高胆固醇和高甘油三酯血症。 综上所述，对代谢综合征患者静息心率与靶器官损害研究，有助于早期发现高危人群，控制MS诸成分，延缓和减少靶器官的损害，及对评价MS的预后和疗效有实用价值。从心电学方面为MS的诊疗提供帮助，做好MS的防治工作，能够减少MS心脑肾血管事件的发生率和病死率。
总之，静息心率是一项正在蓬勃发展中的无创检查手段，随着人们不断地深入研究，有望在临床上获得更有价值的应用。同时，由于代谢综合征患者静息心率与靶器官损害有密切关系，因此临床医生必须引起高度重视。
[参考文献]
[1] 中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南（实用本）[J].中华心血管病杂志，2004（32）：1060-1064.
[2] Alberti KG，Zimmet P，Shaw J.IDF Epidemiology Task Force Consensus Group[J].The metabolic syndrome a new world wide definition.Lancet，2005，366（9491）：1059-1062.
[3] Frod ES，Giles WH.A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definitions[J].Diabetes care，2003，26（3）：575-581.
[4] 顾东风，Reynolds K，杨文杰，等.中国成年人代谢综合征的患病率[J].中国糖尿病杂志，2005，13（3）：181-186.
[5] 张广文，赵平.代谢综合征的研究新进展[J].心血管病学进展，2007，28 （4）：587-590.
[6] 徐兴森，杨万涛，刘道燕，等.高血压合并代谢紊乱及对心肾血管的影响[J].中华高血压杂志，2006，14（11）：894-898．
[7] Najarian RM，Sullivan LM，Kannel WB，et al.Metabolic syndrome compared with type 2 diabetes mellitus as a risk factorfor stroke：the Framingham Offspring Study[J].Arch Intern Med，2006，166（1）：106-111．
[8] 沈阳，卓伟明.代谢综合征合并冠心病冠状动脉病变特点分析[J].现代医药卫生，2005，21（15）：1963．
[9] Lund Johansen P.Blood pressure and heart rate responses during physical stress in hypertension modifications by drug treatment[J].Eur Heart J，1999，1（supp1 B）：B10．
[10] Kristal Boneh E，Silber H，Harari G，et al.The association of resting heart rate with cardiovascu1ar，cancer and all-cause mortality[J].Eur Heart J，2000，21（2）：116.
[11] 丁翊，华泽惠.高血压病、冠心病患者与正常人QT离散度、心率变异指标的对比研究[J].临床心电学杂志，2001，10（1）：29-30．
[12] Reaven GM，Bantin R.Role of insulin resistance in human disease[J].Diabetes，1988，37（12）：159.
[13] 李玉冰，杨健威，莫丽丽，等.静息心率与原发性高血压发病危险因素聚集性的分析[J].临床心电学杂志，2006，4（15）：274-277.
[14] 曾进胜，黄如训，苏镇培.实验性高血压所致的脑卒中与静息心率的关系[J].高血压杂志，1999，5（4）：218-220.
[15] 黎佳思，丁素菊.代谢综合征是脑卒中的危险因素[J].神经疾病与精神卫生，2007，1（7）：11-12.
[16] Kineald-Smith P.Hypothesis：obesity and the insulin resistance syndrome play a major role in end-stage renal failure attributed to hypertension and lablled‘hypertensive nephrosclerosis’[J].J Hypertens，2004，22（6）：1051-1055．
[17] 金玉华，祝之明，周方明，等.代谢综合征肾脏损害及其相关因素的研究[J].第三军医大学学报，2004，26（19）：1768-1770．
[18] 魏玲，张崇德，杨丽霞，等.老年高血压患者静息心率、率压乘积及其临床意义[J].临床军医杂志，2001，2（29）：23-25.
[19] 王亚蓉，张丕德，韦建瑞，等.原发性高血压患者静息心率与血脂及靶器官损害的相关性研究[J].广东药学院学报，2006，22（3）：328-330．
（收稿日期：2012-04-12）
[关键词] 代谢综合征；静息心率；靶器官损害
[中图分类号] R589.2???[文献标识码] A???[文章编号] 2095-0616（2012）11-46-02
近10多年来，我国高血压的发病率明显增加，与此同时，糖脂代谢紊乱和肥胖的发病率也迅速增加[1]。随着人们的生活方式和饮食习惯发生了重大变化，摄入过多的热量和脂肪、长期端坐、缺乏运动和其他不良生活方式在日常生活广泛可见，这些促使代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的发病率在我国快速增长。以肥胖为核心的代谢综合征已成为当前社会严重威胁人民健康的公共卫生问题。
1?代谢综合征的定义
世界卫生组织（WHO）于1999年率先提出MS的定义。1999年WHO标准是存在糖尿病或糖耐量低减（IGT），且同时有以下两项条件以上的组合：血脂异常、高血压、微量白蛋白尿、中心性肥胖。近年来，国际糖尿病联盟把中心型肥胖列为MS的主要组分。我国学者根据13 732人的15组人群调查分析得出建议，男性腰围≥85 cm，女性腰围≥80 cm；血压：收缩压≥130和（或）舒张压≥85 mm Hg；空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L；血清甘油三酯≥1.7 mmol/L或HDL-C＜1.0 mmol/L，具备以上中的3项可作为MS的临床标准。中华医学会糖尿病分会建议代谢综合征的诊断标准：具备以下4项中的3项或全部者：超重或肥胖[体重指数（BMI）≥25 kg/m2]；高血糖FPG≥6.1mmol/L和（或）2 h PG≥7.8 mmol/L或已诊为糖尿病；BP≥140/90 mm Hg或已诊为高血压；血脂紊乱（空腹血TG≥1.7 mmol/L，HDL-C＜0.9 mmol/L（男）或＜1.0 mmol/L（女）。2005年4月国际糖尿病联盟（IDF）发布了MS的全球最新诊断标准[2]。
2?代谢综合征患者的患病率及其发生靶器官损害的危害性
IDF 2005年估计，世界人口的1/4患有MS。这和美国胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告（NCEP-ATPⅢ）[3]的23.9%的患病率较相符合。顾东风等[4]于2000～2001年在全国35～74岁的成年人群中代表性地选择了15 540例个体进行横断面调查，MS的患病率为16.5%。
在没有明显改变一个人群遗传背景的前提情况下，导致代谢紊乱的不良生活方式在促进高血压的发生发展中起着重要作用。在临床上高血压合并各种形式的代谢性紊乱疾病越来越常见，对心肾血管等靶器官损害越来越严重和复杂。MS是以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量下降或2型糖尿病为主要临床表现的一个症候群，其主要病因有肥胖，遗传及环境因素和精神因素[5]。MS是最近认识并引起广泛关注的一种综合征，以多个心血管危险因素的聚集为特点，对心肾血管靶器官的影响明显。徐兴森等[6]研究报告称，相比于单纯高血压，代谢综合征是更有可能导致肾损害，并研究进一步证实了代谢综合征患者的肾损伤和大血管损害最明显。美国波士顿大学医学院Najarian RM等[7]报道，MS患者发生卒中的危险几乎是无MS患者的2倍。沈阳等[8]以美国2001年的代谢综合征诊断为标准，经冠状动脉造影证实至少有一支血管狭窄超过50%的冠心病患者中有34例MS合并CHD患者，以不符合MS的冠心病患者36例作为对照组。结果表明，MS合并CHD患者冠脉三支病变、总狭窄指数、C型病变均显著高于一般的冠心病患者，这表明该组患者冠脉血管的弥漫性血管多且受累程度高。由此可见代谢综合征和心、脑、肾疾病之间关系密切，它聚集了多种心脑血管病的危险因素。
3?代谢综合征患者静息心率与靶器官损害的关系
静息心率是指在清醒不活动的安静状态下，每分钟的心跳次数。静息心率是否与入的寿命长短有关，一直是人们所关心的问题，也是科学家们关注的重大科学项目。最近大规模的流行病学研究肯定静息心率是心血管病的独立危险因子[9-10]。静息心率偏快的人发生各种心血管疾病的危险明显增加，且死亡率高。进一步分析表明，随着高血压患者发病危险因素聚集越多，静息心率越显著增加，导致动脉粥样硬化引起的心肌缺血越严重。同时说明了静息心率增加与心肌缺血的相关性。由于静息心率增加能导致交感神经兴奋性增高引起心肌耗氧量增加。静息心率增加使得心肌舒张充盈时间缩短，导致冠状动脉功能不全，进而削弱了患者受损的冠状动脉储备，减少心脏储备能力，导致心肌缺血加重[11]。同时，静息心率也可以加快新陈代谢和有害自由基生成增加，使血管内皮损伤，加快动脉粥样硬化的发生[12]。另外，靶器官损害左室肥厚伴随静息心率增加而增厚，说明除了心室壁张力增加、容量负荷、压力负荷、氧消耗增大以外，最近发现左室肥厚与心脏交感神经活性增强有关。
4?代谢综合征患者静息心率与靶器官损害研究的临床应用
静息心率在代谢综合征患者靶器官损害的临床应用近年来的研究表明，高血压患者静息心率增加与动脉硬化、靶器官损害的心肌缺血、高脂血症代谢异常、左室肥厚有相关性，表明高血压患者的发病危险因素聚集性和静息心率增加存在着相关性[13]。RHR增加与高血压靶器官损害有明显的相关性，并可作为高血压的一个独立危险因素，曾进胜等[14]实验研究也表明，RHR增加与大鼠自发性脑卒中有明显关系。黎佳思等[15]通过选择905例初发脑卒中患者和500例正常对照，计算各组代谢综合征的现患率，发现初发卒中患者代谢综合征的现患率是对照组的3倍，结果表明代谢综合征是脑卒中的危险因素之一。传统观点认为，高血压肾硬化症的主要致病因素是高血压的血流动力学变化，2004年Kincai Smith[16]提出：在高血压肾硬化症的发病机制中，胰岛素抵抗和肥胖比高血压本身可能发挥更大的作用，金玉华等[17]研究指出，当高血压合并糖尿病时能显著加重肾脏损害。这意味着代谢综合征可能在肾功能衰竭中比高血压性肾硬化发挥更大的作用。魏玲等[18]研究206例老年高血压患者的静息心率、血压、血脂、血糖及室壁厚度得出结论：高血压合并血糖升高组静息心率显著高于血糖正常组，提示高血压患者静息心率的增加可能与高血压合并血脂代谢及血糖代谢异常有关。交感神经过度兴奋，可能与心率增快，血管收缩，血压升高及肥胖、糖代谢异常等代谢紊乱有关。王亚蓉等[19]研究也显示，心动过速患者常合并高胆固醇和高甘油三酯血症。 综上所述，对代谢综合征患者静息心率与靶器官损害研究，有助于早期发现高危人群，控制MS诸成分，延缓和减少靶器官的损害，及对评价MS的预后和疗效有实用价值。从心电学方面为MS的诊疗提供帮助，做好MS的防治工作，能够减少MS心脑肾血管事件的发生率和病死率。
总之，静息心率是一项正在蓬勃发展中的无创检查手段，随着人们不断地深入研究，有望在临床上获得更有价值的应用。同时，由于代谢综合征患者静息心率与靶器官损害有密切关系，因此临床医生必须引起高度重视。
[参考文献]
[1] 中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南（实用本）[J].中华心血管病杂志，2004（32）：1060-1064.
[2] Alberti KG，Zimmet P，Shaw J.IDF Epidemiology Task Force Consensus Group[J].The metabolic syndrome a new world wide definition.Lancet，2005，366（9491）：1059-1062.
[3] Frod ES，Giles WH.A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definitions[J].Diabetes care，2003，26（3）：575-581.
[4] 顾东风，Reynolds K，杨文杰，等.中国成年人代谢综合征的患病率[J].中国糖尿病杂志，2005，13（3）：181-186.
[5] 张广文，赵平.代谢综合征的研究新进展[J].心血管病学进展，2007，28 （4）：587-590.
[6] 徐兴森，杨万涛，刘道燕，等.高血压合并代谢紊乱及对心肾血管的影响[J].中华高血压杂志，2006，14（11）：894-898．
[7] Najarian RM，Sullivan LM，Kannel WB，et al.Metabolic syndrome compared with type 2 diabetes mellitus as a risk factorfor stroke：the Framingham Offspring Study[J].Arch Intern Med，2006，166（1）：106-111．
[8] 沈阳，卓伟明.代谢综合征合并冠心病冠状动脉病变特点分析[J].现代医药卫生，2005，21（15）：1963．
[9] Lund Johansen P.Blood pressure and heart rate responses during physical stress in hypertension modifications by drug treatment[J].Eur Heart J，1999，1（supp1 B）：B10．
[10] Kristal Boneh E，Silber H，Harari G，et al.The association of resting heart rate with cardiovascu1ar，cancer and all-cause mortality[J].Eur Heart J，2000，21（2）：116.
[11] 丁翊，华泽惠.高血压病、冠心病患者与正常人QT离散度、心率变异指标的对比研究[J].临床心电学杂志，2001，10（1）：29-30．
[12] Reaven GM，Bantin R.Role of insulin resistance in human disease[J].Diabetes，1988，37（12）：159.
[13] 李玉冰，杨健威，莫丽丽，等.静息心率与原发性高血压发病危险因素聚集性的分析[J].临床心电学杂志，2006，4（15）：274-277.
[14] 曾进胜，黄如训，苏镇培.实验性高血压所致的脑卒中与静息心率的关系[J].高血压杂志，1999，5（4）：218-220.
[15] 黎佳思，丁素菊.代谢综合征是脑卒中的危险因素[J].神经疾病与精神卫生，2007，1（7）：11-12.
[16] Kineald-Smith P.Hypothesis：obesity and the insulin resistance syndrome play a major role in end-stage renal failure attributed to hypertension and lablled‘hypertensive nephrosclerosis’[J].J Hypertens，2004，22（6）：1051-1055．
[17] 金玉华，祝之明，周方明，等.代谢综合征肾脏损害及其相关因素的研究[J].第三军医大学学报，2004，26（19）：1768-1770．
[18] 魏玲，张崇德，杨丽霞，等.老年高血压患者静息心率、率压乘积及其临床意义[J].临床军医杂志，2001，2（29）：23-25.
[19] 王亚蓉，张丕德，韦建瑞，等.原发性高血压患者静息心率与血脂及靶器官损害的相关性研究[J].广东药学院学报，2006，22（3）：328-330．
（收稿日期：2012-04-12）