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女性相对雄激素水平升高，成年男性睾酮水平降低均可引起胰岛素抵抗(IR)。性激素通过影响胰岛素和受体的结合减少葡萄糖转运体4(GLUT4)的蛋白表达及细胞内胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2和磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)的P85α亚单位含量，降低蛋白激酶B活性等使GLUT4的血浆跨膜转位减少。内脏型肥胖与性激素变化引起的IR有一定关系。短期性激素替代治疗或应用脱氢表雄酮可改善IR。