【摘 要】
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目的：探讨黄芪当归配伍对兔血管内膜增生模型血管外膜成纤维细胞（VAF）活化的影响及其作用机制。方法：清洁级家兔，雌雄各半，随机分为假手术组、模型组、单用黄芪组(1g·kg-1)、单用当归组(1g·kg-1)、芪归1:1组(黄芪1g·kg-1+当归1g·kg-1)、芪归1:5组(黄芪1g·kg-1+当归5g·kg-1)、芪归5:1组(黄芪5g·kg-1+当归1g·kg-1)、阿托伐他汀钙组(5 mg
【机 构】
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湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81874406）；
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目的：探讨黄芪当归配伍对兔血管内膜增生模型血管外膜成纤维细胞（VAF）活化的影响及其作用机制。方法：清洁级家兔，雌雄各半，随机分为假手术组、模型组、单用黄芪组(1g·kg-1)、单用当归组(1g·kg-1)、芪归1:1组(黄芪1g·kg-1+当归1g·kg-1)、芪归1:5组(黄芪1g·kg-1+当归5g·kg-1)、芪归5:1组(黄芪5g·kg-1+当归1g·kg-1)、阿托伐他汀钙组(5 mg·kg-1)，采用颈总动脉套管复合高胆固醇饮食制备家兔血管内膜增生模型，假手术组只进行分离操作，不进行套管。术后第一天开始假手术组喂饲普通饲料，其余各组喂饲高胆固醇饲料（2%胆固醇+3%橄榄油+95%普通饲料），同时各用药组给予相应药物灌胃，假手术组、模型组给予等量蒸馏水灌胃，持续给药28天。实验结束后腹主动脉采血，Masson染色法测定血管外膜形态学变化，免疫组化法检测外膜局部促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β（IL-1β）的表达，免疫荧光双标法测定外膜成纤维细胞标记物波形蛋白（Vimentin）及肌成纤维细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达反映VAF活化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测相关通路蛋白转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、p-Smad2表达。结果：与正常组比较，模型组血管外膜增生明显，损伤血管局部TNF-α、IL-1β表达显著升高，受损段血管α-SMA、Vimentin、TGF-β1、Smad2、p-Smad2表达均显著升高（（P＜0.01，P＜0.05））。与模型组比较，黄芪当归1:1配伍、5:1配伍可使血管外膜增生减轻，血管局部TNF-α、IL-1β表达降低，α-SMA、Vimentin表达下调，并且可降低TGF-β1、Smad2、p-Smad2表达（P＜0.01，P＜0.05）。结论：黄芪当归配伍可抑制血管内膜增生模型的外膜增生，抑制外膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，减轻血管局部炎症反应，以芪归1:1、5:1配伍的作用明显。其作用机制可能与黄芪当归配伍抑制TGF-β1/Smad2信号通路激活有关。结论：黄芪当归配伍可抑制血管内膜增生模型的外膜增生，抑制外膜成纤维细胞向肌成纤维转化，减轻血管局部炎症反应，以芪归1:1、5:1配伍的作用明显。其作用机制可能与黄芪当归配伍抑制TGF-β1/Smad2信号通路激活有关。
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