PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病有效性及安全性的meta分析

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目的 系统评价PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)患者的有效性及安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆和临床试验注册平台Clinical Trails.gov,检索年限从建库至2022年5月。筛选并纳入PCSK9抑制剂治疗ASCVD患者的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),应用Review Manager 5.4软件对符合标准的RCTs进行meta分析。结果 共纳入10项随机对照试验,共计54 472例患者。有效性分析结果显示:与对照组相比,PCSK9抑制剂可降低ASCVD患者低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平49.26%(95%CI:-54.00~-44.52,P<0.01),并显著降低了其他5项血脂水平;PCSK9抑制剂组动脉粥样硬化斑块体积百分比(percent atheroma volume, PAV)降低1.1%(95%CI:-1.48~-0.73,P<0.01),最小纤维帽厚度(fibrous cap thickness, FCT)增加31.32%(95%CI:15.82~-46.82,P<0.01);PCSK9抑制剂并没有降低心血管死亡风险(RR=0.97,95%CI:0.86~1.10,P>0.05),但可降低心肌梗死风险(RR=0.73,95%CI:0.65~0.81,P<0.01)和卒中风险(RR=0.78,95%CI:0.68~0.90,P<0.01)。安全性分析结果显示:PCSK9抑制剂组与对照组严重不良反应事件(serious adverse events, SAEs)发生率相似(RR=0.97,95%CI:0.95~1.00,P>0.05);注射部位反应,PCSK9抑制剂组较对照组发生率高(RR=1.57,95%CI:1.40~1.76,P<0.01)。而肌痛、神经认知反应、新发糖尿病发生率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCSK9抑制剂可显著降低LDL-C水平,降低心肌梗死、卒中发生率,无严重不良反应。
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