心阴片通过MLK3/JNK信号调控巨噬细胞极化改善慢性心力衰竭心肌纤维化的机制

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目的:探讨心阴片通过MLK3/JNK信号轴调控巨噬细胞极化,抗慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用机制。方法:将150只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(140只),用主动脉缩窄术制备CHF小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为模型组,心阴片低、中、高剂量组,培哚普利组,药物干预4周后,通过HE和Masson染色观察小鼠心肌纤维化程度,心脏彩超检测小鼠心功能,Q-PCR法检测心脏组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、TGF-β、IL-10 mRNA的表达,Western Blot检测心脏中MLK3、JNK、Arg-1、TGF-β蛋白的表达。结果:与模型组比较,心阴片可显著减少心肌纤维化面积,升高CHF小鼠的LVEF值和FS值(P<0.05),抑制TGF-β、IL-10mRNA的表达(P<0.05),减少心肌细胞中ColⅠ和ColⅢ的合成(P<0.05),抑制MLK3、JNK蛋白的表达(P<0.05),降低Arg-1、TGF-β的表达(P<0.05)。结论:心阴片治疗CHF可能通过抑制MLK3/JNK信号轴,抑制巨噬细胞向M2型极化,减少心肌纤维化,延缓心室重构的进程。
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