探讨血红素氧合酶-1/一氧化碳（HO-1/CO）通路对脂多糖（LPS）诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）线粒体融合的影响。
方法体外培养大鼠AECⅡ细胞株RLE-6TN，待细胞融合度达到85%时传代培养，并随机分为7组（n=5）：空白对照组细胞常规培养；LPS组加入10 mg/L的LPS制备内毒素攻击AECⅡ模型；外源性一氧化碳释放分子-2（CORM-2，体外CO释放剂）+LPS组（CL组）和氯高铁血红素（Hemin，HO-1诱导剂）+LPS组（HL组）分别加入100 μmol/L的CORM-2或20 μmol/L的Hemin预处理1 h，再加入10 mg/L LPS孵育；锌原卟啉-Ⅸ（ZnPP-Ⅸ，HO-1活性抑制剂）+ LPS组（ZL组）加入10 μmol/L的ZnPP-Ⅸ预处理0.5 h，然后加入10 mg/L的LPS孵育；CORM-2+ZnPP-Ⅸ+LPS组（CZL组）和Hemin+ZnPP-Ⅸ+LPS组（HZL组）先分别加入100 μmol/L的CORM-2或20 μmol/L的Hemin预处理1 h，其余处理同ZL组。LPS孵育24 h后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞上清液中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定HO-1、线粒体融合蛋白1和蛋白2（Mfn1、Mfn2）以及视神经萎缩蛋白1（OPA1）的蛋白表达。
结果与空白对照组比较，各处理组细胞上清液中IL-6和TNF-α含量升高，HO-1蛋白表达上调，线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2和OPA1蛋白表达下调。与LPS组比较，给予CORM-2或Hemin预处理后，IL-6、TNF-α含量均明显降低〔IL-6（ng/L）：48.6±3.7、48.4±3.1比58.7±2.5，TNF-α（ng/L）：40.7±5.3、39.4±4.3比51.8±5.1〕，HO-1、Mfn1、Mfn2、OPA1蛋白表达均明显上调（HO-1蛋白：0.873±0.051、0.839±0.061比0.671±0.044，Mfn1蛋白：0.673±0.037、0.654±0.025比0.568±0.021，Mfn2蛋白：0.676±0.044、0.683±0.035比0.571±0.043，OPA1蛋白：0.648±0.031、0.632±0.031比0.554±0.032，均P<0.05）；而给予ZnPP-Ⅸ预处理后，IL-6、TNF-α含量及HO-1、Mfn1、Mfn2、OPA1蛋白表达的变化趋势与CORM-2或Hemin预处理组相反，与LPS组比较差异均有统计学意义〔IL-6（ng/L）：69.8±5.1比58.7±2.5，TNF-α（ng/L）：61.9±3.3比51.8±5.1，HO-1蛋白：0.545±0.023比0.671±0.044，Mfn1蛋白：0.406±0.051比0.568±0.021，Mfn2蛋白：0.393±0.051比0.571±0.043，OPA1蛋白：0.372±0.050比0.554±0.032，均P<0.05〕。CL组与HL组间，LPS组、CZL组与HZL组间上述各指标比较差异均无统计学意义。
结论HO-1/CO通路可上调LPS诱导的大鼠AECⅡ细胞线粒体融合蛋白表达，促进线粒体融合，从而减轻细胞炎症反应。