【摘 要】
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采用液相色谱-质谱（liquid chromatograph-mass spectrometer，LC-MS）联用的方法探究色胺酮对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠血清中潜在代谢生物标志物的影响，并分析其相关的代谢通路。随机将C57BL/6小鼠分为色胺酮组、柳氮磺胺吡啶组、对照组、模型组，采用自
【机 构】
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陕西中药资源产业化省部共建协同创新中心/秦药特色资源研究开发国家重点实验室（培育）/陕西省创新药物研究中心陕西中医药大学
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82204235，81973687）； 陕西省教育厅重点项目（20JY012）； 陕西高校青年创新团队项目（陕教[2019]90号）； 陕西省重点产业创新链项目（2018ZDCXL-SF-01-02-02）； 陕西省科技厅项目
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采用液相色谱-质谱（liquid chromatograph-mass spectrometer，LC-MS）联用的方法探究色胺酮对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠血清中潜在代谢生物标志物的影响，并分析其相关的代谢通路。随机将C57BL/6小鼠分为色胺酮组、柳氮磺胺吡啶组、对照组、模型组，采用自由饮用3% DSS 11 d的方式造模，边造模边给药，从第1天起观察小鼠体征，并进行疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分；实验结束后取结肠组织，采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察结肠组织的病理变化；酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒检测血清中白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）的水平；每组各收集6份小鼠血清进行广泛靶向代谢组学分析，并借助MetaboAnalyst 5.0数据库富集代谢通路。结果表明，与模型组相比，色胺酮组小鼠的DAI评分显著降低（P＜0.05），结肠组织损伤减轻，炎性细胞浸润减少，血清中促炎因子水平下降，抑炎因水平升高。代谢组学分析出28个差异代谢物，涉及3条代谢通路，包括嘌呤代谢、花生四烯酸代谢和色氨酸代谢。色胺酮干预后使DSS诱导的UC小鼠的代谢物向对照组方向回调，其治疗机制可能与嘌呤代谢、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢有关。该研究利用代谢组学技术分析色胺酮治疗溃疡性结肠炎的作用机制，为色胺酮的利用与开发提供实验依据。
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