目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D组)、氯胺酮组(K组)及NRG1+氯胺酮组(N组)。N组大鼠行侧脑室置管。休息1周后,D、K、N组行强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型。次日N组大鼠侧脑室给予NRG1;30min后,C、D、K、N组分别经腹腔注射生理盐水1ml、生理盐水1ml、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮10mg/kg;给药后30min行强迫游泳实验,记录5min内不动时间。行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定NRG1的含量,采用WesternBlot法检测ErbB4、p-ErbB4及PV蛋白水平。结果与C组比较,D组强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05)。与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与K组比较,N组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠自主活动及ErbB4表达水平差异无统计学意义。结论 NRG1-ErbB4信号通路下调参与了氯胺酮的抗抑郁作用。