观察辛伐他汀对氧化型低密度脂蛋白（oxidized low–density lipoprotein, ox–LDL）诱导的内皮细胞氧化应激损伤的保护作用，并初步探讨其机制。
方法体外分离培养人脐静脉内皮细胞后分为6组，分别是对照组、ox–LDL处理组（ox–LDL组）、辛伐他汀溶剂＋ox–LDL组（溶剂对照组），辛伐他汀0.1μmol/L＋ox–LDL组、辛伐他汀0.5μmol/L＋ox–LDL组和辛伐他汀1.0μmol/L＋ox–LDL组。ox–LDL处理组直接给予ox–LDL（120 μg/ml）刺激24 h。辛伐他汀＋ox–LDL组分别采用不同浓度的辛伐他汀（0.1、0.5和1.0 μmol/L）预先孵育人脐静脉内皮细胞30 min，再给予ox–LDL（120 μg/ml）刺激24 h。荧光分光光度法测定胞内活性氧簇（ROS）的水平。化学发光法测定胞内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶）活性。RT–PCR测定NADPH氧化酶亚基p22phox、gp91phox、p47phox和p67phox mRNA的表达水平。免疫共沉淀以及免疫印迹方法测定p47phox与p22phox（p47phox/p22phox）的蛋白结合量。
结果ox–LDL组ROS水平和NADPH氧化酶活性均显著高于对照组[分别为1.507±0.048比0.442±0.021（P<0.01）和（87.90±10.34）RLU·s-1·mg-1比（38.52±4.20）RLU·s-1·mg-1（P<0.01）]，p22phox、gp91phox、p47phox和p67phox mRNA水平亦均显著高于对照组（P均<0.01），p47phox/p22phox蛋白结合量亦显著高于对照组[（292±12）%比100%，P<0.01]。辛伐他汀不同浓度＋ox–LDL各组ROS水平和NADPH氧化酶活性随着辛伐他汀浓度的增加而降低，组间差异均有统计学意义（P均<0.05），且均低于ox–LDL组（P<0.05或0.01）。辛伐他汀1.0 μmol/L＋ox–LDL组p22phox、gp91phox、p47phox和p67phox mRNA水平均显著低于ox–LDL组（P均<0.05），p47phox/p22phox蛋白结合量亦显著低于ox–LDL组[（117±9）%比（292±12）%，P<0.01]。
结论辛伐他汀可能通过降低NADPH氧化酶活性的途径保护ox–LDL诱导的内皮细胞氧化应激损伤，其机制可能与下调NADPH氧化酶亚基mRNA表达水平和抑制p47phox/p22phox蛋白结合有关。