探讨雷公藤红素对游离脂肪酸(FFAs)诱导肝细胞的干预作用及相关机制。
方法以人肝癌细胞株HepG2为研究对象，脂质体转染Toll样受体4(TLR4)siRNA，荧光定量PCR检测干扰效率。给予FFAs、雷公藤红素干预，未处理的HepG2细胞作为正常对照组。油红O染色观察细胞脂质沉积情况；应用Western印迹检测TLR4及相关信号通路蛋白髓样分化因子88(MyD88)，核因子κB(NF－κB)p65，白细胞介素(IL)1β，肿瘤坏死因子α(TNF－α)表达水平。各组间计量资料比较采用单因素方差分析。
结果0.5 mmol/L FFAs处理24 h，油红O染色镜下可见HepG2细胞内大量红色脂滴，0.5 μmol/L雷公藤红素干预后红色脂滴明显减少。与正常对照组相比，FFAs组TLR4及下游炎症介质蛋白表达明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与FFAs组相比，TLR4 siRNA和雷公藤红素均有效抑制TLR4蛋白表达(0.69±0.14，1.63±0.12比2.46±0.23，均P<0.01)，并使下游炎症介质MyD88 (1.21±0.12，1.35±0.18比1.62±0.19)、NF－κBp65(1.69±0.14，1.54±0.36比2.19±0.47)、IL－1β(1.51±0.16，1.45±0.38比1.82±0.27)、TNF－α(1.60±0.14，1.41±0.29比1.88±0.19)表达明显减少(均P<0.01)；与FFAs＋TLR4 siRNA相比，FFAs＋TLR4 siRNA＋雷公藤红素联合应用组MyD88(1.09±0.23比1.21±0.12)、NF－κBp65(1.24±0.20比1.69±0.14)、IL－1β(1.28±0.31比1.51±0.16)、TNF－α(1.10±0.29比1.60±0.14)表达进一步减少(均P<0.01)。
结论TLR4介导的信号通路可能是雷公藤红素改善肝细胞脂肪变性的机制之一。